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甲例解码｜安罗替尼新辅助治疗助力局部晚期甲状腺癌成功根治

06月11日

来源：肿瘤资讯

局部晚期甲状腺癌主要指肿瘤明显侵犯周围重要结构如喉返神经、气管、食管、喉、颈部大血管、上纵隔或广泛皮肤肌肉，预后较差，是甲状腺癌患者主要的死亡原因之一，成为临床治疗中的一大难题。如何提高晚期患者的可切除性和长期生存率，成为近年来治疗策略转变的关键议题。近年来，随着多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI）在分化型甲状腺癌（DTC）中的广泛应用，“靶向新辅助+手术+放射性碘（RAI）治疗一体化管理”模式逐步建立，展现出良好前景。
本期【肿瘤资讯】特邀福建医科大学附属协和医院蔡少俊医生，分享一例乳头状甲状腺癌合并颅骨远处转移病例。该患者经安罗替尼新辅助治疗3周期后，肿瘤体积显著缩小，顺利完成手术，术后继续接受RAI治疗并长期随访，病情稳定，疗效显著。福建医科大学附属协和医院赵文新教授亦对此病例进行深入点评，该案例为局部晚期DTC治疗路径提供了新的思考与临床借鉴。

蔡少俊

硕士

甲状腺外科硕士研究生，外科学硕士
擅长超声引导下甲状腺结节的穿刺活检
甲状腺肿瘤规范化根治手术配合

病例简介

基本情况

患者女性，72岁，因“发现头皮肿物3个月”就诊。查体可见双侧甲状腺实质性肿大，左叶约3.0×3.0 cm，右叶约4.0×3.0 cm，左侧颞顶部可见一隆起性肿物，约6.5×5.0 cm，质韧。

PET-CT检查提示双侧甲状腺叶内存在代谢异常增高结节，左侧颞顶部皮下软组织肿块代谢显著增强，累及颅骨，伴局部骨质变薄及脑沟受压，考虑头皮及颅骨转移（图A、C）。甲状腺彩超提示左叶低回声结节伴钙化，符合TI-RADS 4类，右叶结节为TI-RADS 3C类。

经头皮肿物穿刺活检，组织形态示典型乳头状结构，免疫组化TTF-1（+）、CK7（+）、NapsinA（+）、CDX-2（–），支持乳头状甲状腺癌转移（图B、D）。NGS检测显示BRAF、KRAS及IGF1R突变，未见TERT启动子、RET融合或TP53等常见高危突变。结合病理、影像及分子资料，诊断为双叶乳头状甲状腺癌合并颅骨转移。

治疗策略与过程

患者确诊为双叶乳头状甲状腺癌伴头皮及颅骨远处转移，考虑转移灶位于颅骨表面且侵犯范围较广，若直接行手术切除，将造成大面积颅骨缺损，需植入钛网修补，可能显著影响患者术后生活质量。经与患者家属充分沟通后，最终决定先予以靶向治疗评估疗效，再决定后续手术与放射性碘治疗的可行性与时机。

2021年1月19日起，患者开始口服安罗替尼12 mg，按“2周用药+1周停药”为1个周期连续治疗。在治疗进行至第3周期后，影像学随访提示甲状腺原发肿瘤体积显著缩小，头皮转移灶亦从最初明显隆起状态逐步缩小，直至几乎肉眼不可见，PET-CT及彩超显示病灶代谢水平下降，提示肿瘤对安罗替尼治疗高度敏感。整个治疗过程中，患者总体耐受性良好，仅出现轻至中度的高血压和手足综合征，均在给予降压药物、皮肤护理等对症支持后有效缓解，未对疗程造成明显干扰。治疗反应充分，为后续顺利实施根治性手术创造了有利条件。

基于评估结果，2021年3月17日患者在充分评估手术风险并完善术前准备后，接受双侧甲状腺全切术并中央区淋巴结清扫术。术中未行颅骨病灶切除。术后病理证实为经典型乳头状甲状腺癌，未见脉管侵犯或神经浸润，部分肿瘤已突破甲状腺包膜，累及腺外纤维脂肪组织。

术后第2日切口愈合良好，患者恢复顺利，甲状旁腺功能及血钙水平正常。术后继续给予安罗替尼作为靶向维持治疗，并于2021年5月18日接受一次性碘¹³¹治疗，剂量150 mCi。后续共接受碘¹³¹治疗至少3次，初期扫描显示颅骨转移灶可摄碘，提示分化良好并有反应；至最后一次治疗后，病灶不再摄碘，影像学无活动性病灶表现，提示转移灶获得良好控制。

至随访时，患者已完成安罗替尼11个周期，头皮及颅骨转移灶持续稳定，未见明显进展，成功避免了高风险颅骨开颅手术。甲状腺球蛋白（TG）作为主要肿瘤标志物，呈持续下降趋势，提示体内残留甲状腺组织及转移灶已被有效控制（见图左）。甲状腺球蛋白抗体（TgAb）始终处于极低水平，仅术后第1月短暂波动，随后迅速恢复至基线，说明TG检测未被抗体干扰（见图右）。结合影像学、肿瘤标志物和临床表现综合判断，患者处于疾病稳定状态，转移病灶获得控制。

专家点评

赵文新

主任医师博导

福建医科大学附属协和医院甲状腺血管外科主任
中国医疗保健国际交流促进会普通外科学分会副主委
中华医学会外科学分会甲状腺及代谢外科学组委员
中国医师协会外科医师分会甲状腺外科医师委员会常务委员
中国研究型医院学会甲状腺疾病专业委员会常务委员
福建省医学会外科学分会甲状腺外科学组组长
福建省医师协会普通外科分会腔镜甲状腺学组组长

赵文新教授：本例患者为72岁女性，确诊为双侧乳头状甲状腺癌（PTC），合并左侧颞顶部头皮及颅骨远处转移。初诊时肿瘤负荷大，头皮病灶侵犯颅骨，若手术切除需行大面积颅骨修补，存在较高风险及显著生活质量影响。全身影像学评估未见其他远处转移，病灶尚属相对局限，但治疗路径选择面临显著挑战。经多学科会诊与患者家属充分沟通后，团队制定“新辅助靶向治疗+根治性手术+术后综合治疗”的个体化策略，治疗思路清晰，实施节奏精准，疗效显著。

安罗替尼在本病例中的前期介入发挥了关键作用，作为一款多靶点酪氨酸激酶抑制剂，安罗替尼可通过多通路阻断血管生成及肿瘤细胞增殖，从而实现肿瘤负荷控制。患者自2021年1月起口服安罗替尼12 mg QD，连续治疗3个周期后，影像学提示颅骨及原发灶均显著缩小，瘤体代谢活动下降，评估为“显著缓解”。转移灶反应良好，为后续行甲状腺全切术创造了切实条件，成功将“边界不清、手术高风险”的局部状态转化为“可操作、可控”的根治机会。术后继续口服安罗替尼维持，并配合碘¹³¹治疗，颅骨转移灶基本消退，实现临床控制，最终避免了高风险开颅及钛网修补手术。

该病例从“判断不可手术”到“实现手术机会”，再到“良好控制”，全过程充分体现了安罗替尼在新辅助治疗中的桥梁作用。在局部进展性或远处寡转移的分化型甲状腺癌中，传统观点常将手术视为唯一主导，尤其是DTC这类“生物学行为温和”的肿瘤类型。然而，本例提示，在高风险病灶或手术边界模糊、病灶位置特殊（如颅骨）时，先行靶向治疗有助于瘤体退缩、重塑切除边界，是实现“从不可切除到可切除”的关键一步。

从治疗路径看，此例报告具有多重启示意义：

安罗替尼在“术前新辅助+术后维持”中的桥梁作用明确，尤其适用于无有效基因突变靶点、无RAI摄取或摄取不均的患者；
治疗窗期的精准把握（治疗3周期后及时评估）是术前靶向能否成功转化为手术切除的关键；
不良反应如高血压、手足综合征、皮肤反应等可控，通过剂量调整及对症支持处理，患者依从性良好，为治疗连续性提供保障。
治疗目标兼顾长期控制与生活质量：成功避免开颅及钛网植入等高度创伤性手术，兼顾疾病控制与功能保留，充分体现“以患者为中心”的治疗理念。

值得一提的是，该病例作为国内罕见的“颅骨转移甲状腺癌”成功治疗案例，相关成果已发表于国际英文期刊World Journal of Clinical Cases上^[1]，为此类疑难病情的综合管理提供了新路径与循证参考。随着局部晚期甲状腺癌治疗模式逐步从“以切为先”向“多手段集成”过渡，安罗替尼作为兼具抗血管生成与抗增殖优势的多靶点TKI，正逐步被纳入术前转化治疗的主流思路，尤其对于难以立即接受手术的患者，带来了切实的治疗可能与长期希望。

责任编辑：肿瘤资讯-Kelly
排版编辑：肿瘤资讯-Hanna

参考文献

Zhang LY, Cai SJ, Liang BY, Yan SY, Wang B, Li MY, Zhao WX. Efficacy of anlotinib combined with radioiodine to treat scalp metastasis of papillary thyroid cancer: A case report and review of literature. World J Clin Cases. 2023 Apr 26;11(12):2839-2847.