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【2025 EHA抢先看】阿可替尼联合维奈克拉固定疗程方案治疗初治CLL的MRD变化及预后价值

06月07日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2025年6月12日~6月15日，第30届欧洲血液学会（EHA）年会将在“艺术之都”意大利米兰隆重举行。此次大会聚集了众多血液病学领域的顶尖专家与学者，旨在共同探讨血液系统疾病的前沿进展和临床实践成果。
2025年5月14日15时59分（当地时间），大会提前公布了近4000项研究的最新成果，涵盖了从基础研究到临床应用的多个层面。其中，意大利米兰圣拉斐尔医院Paolo Ghia教授团队汇报的关于Ⅲ期AMPLIFY试验MRD相关更新数据（摘要号：PF572）引起了与会专家的广泛关注。为了帮助大家进一步了解该研究的主要结果，【肿瘤资讯】对相关摘要内容进行了编译整理，详细报道如下。

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固定疗程阿可替尼-维奈克拉联合治疗初治慢性淋巴细胞白血病的可测量残留病灶动力学：来自Ⅲ期AMPLIFY试验的数据

英文标题：MEASURABLE RESIDUAL DISEASE KINETICS WITH FIXED-DURATION ACALABRUTINIB-VENETOCLAX COMBINATIONS IN TREATMENT-NAIVE CHRONIC LYMPHOCYTIC LEUKEMIA: DATA FROM THE PHASE 3 AMPLIFY TRIAL

摘要号：PF572（Poster Presentation）

研究背景

Ⅲ期AMPLIFY试验评估了固定疗程（FD）阿可替尼-维奈克拉（AV）联合治疗在初治（TN）慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者中的应用，结果表明与化疗免疫疗法（CIT）相比，显示出更长的无进展生存期（PFS），达到了其主要研究终点（Brown等，新英格兰医学杂志，2025）。在CIT和固定疗程维奈克拉+抗CD20单抗方案中，已观察到不可检测的可测量残留病灶（uMRD）与更长PFS之间的关联，但对于固定疗程的布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（BTKi）+维奈克拉联合方案，这种关系尚不明确。

研究目的

描述在AMPLIFY试验中，与CIT相比，固定疗程AV联合治疗在TN CLL患者中的MRD动力学以及MRD状态与PFS之间的关系。

研究方法

AMPLIFY（ACE-CL-311；NCT03836261）是一项正在进行的、随机、开放标签、Ⅲ期试验，针对年龄≥18岁、ECOG表现状态≤2且无del(17p)或TP53突变的TN CLL患者。患者按1:1:1随机分配接受AV（阿可替尼，周期[C] 1-14；维奈克拉，C3-14）、AV+奥妥珠单抗（AVO；AV如上；奥妥珠单抗，C2−7）或研究者选择的氟达拉滨-环磷酰胺-利妥昔单抗/苯达莫司汀-利妥昔单抗（FCR/BR，C1−6）。使用流式细胞术（截止值<10^-4）在外周血（PB）和骨髓（BM）中评估MRD状态，并通过下一代测序（NGS；ClonoSEQ检测；<10^-4，<10-5，<10^-6）在PB中评估。这一探索性分析在可评估患者中总体以及按IGHV突变或未突变状态（mIGHV，uIGHV）评估了在预设时间点的uMRD。

研究结果

共有867例患者被随机分配（AV，n=291；AVO，n=286；FCR/BR，n=290）；其中59%为uIGHV。在治疗结束（EOT）和EOT+12周（EOT+3）时，AV组的uMRD率（通过流式细胞术在PB中检测）分别为45%（100/222）和38%（87/229），AVO组分别为95%（192/202）和94%（186/197），FCR/BR组分别为73%（132/181）和78%（148/190）。

在EOT+3时，通过流式细胞术在BM中检测的uMRD率，AV组为40%（66/166），AVO组为93%（104/112），与通过流式细胞术在PB中的结果相似，而FCR/BR组在BM中的uMRD率（65%[81/124]）则低于PB（78%[148/190]）。在EOT+144周（EOT+36）时，通过流式细胞术在PB中检测的uMRD率分别为37%（AV）、72%（AVO）和45%（FCR/BR）。

在EOT时，通过流式细胞术在PB中检测的uMRD率，在uIGHV患者中，AV组为54%（69/128），高于mIGHV患者的33%（31/94）；而AVO组（96%[119/124] vs 94%[73/78]）和FCR/BR组（74%[81/110] vs 72%[51/71]）则相似。

在uIGHV患者中，AV和AVO组在EOT（通过流式细胞术在PB中）达到uMRD的患者，与FCR/BR组相比，疾病进展或死亡的风险更低（AV vs FCR/BR：风险比[HR] 0.42；95% CI 0.22-0.78；AVO vs FCR/BR：HR 0.20；95% CI 0.10-0.38）。在mIGHV患者中，AV（HR 0.42；95% CI 0.09-1.47）和AVO（HR 0.53；95% CI 0.19-1.47）与FCR/BR相比，观察到疾病进展或死亡风险降低的趋势。

研究结论

在这项比较固定疗程AV联合治疗方案的Ⅲ期试验中，AVO无论在何种方法或IGHV状态的情况下，都实现了最高的uMRD率；AV显示出直至EOT+36的uMRD持久性。对于AV和AVO组，EOT时达到uMRD与与FCR/BR相比，uIGHV患者的疾病进展或死亡风险降低相关，而在mIGHV患者中也观察到类似趋势。

参考文献

(Abstract release date: 05/14/25) EHA Library. Ghia P. 06/13/2025; 4159979; PF572

责任编辑：Mathilda
排版编辑：Mathilda