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【2025EHA抢先看】全体大会：Tal+Tec联合治疗伴髓外疾病RRMM实现高ORR及深度持久缓解

06月04日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2025年6月12日~6月15日，第30届欧洲血液学会（EHA）年会将在“艺术之都”意大利米兰隆重举行。2025年5月14日15时59分（当地时间），大会提前公布了近4000项研究的最新成果，涵盖了从基础研究到临床应用的多个层面。全体大会专场中，美国Shaji Kumar教授等展示“塔奎妥单抗（Talquetamab）联合特立妥单抗（Teclistamab）治疗复发/难治性多发性骨髓瘤伴髓外疾病患者的Ⅱ期研究：REDIRECTT-1”（摘要号：LB4001）。【肿瘤资讯】对相关摘要内容进行了编译整理，详细报道如下。

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塔奎妥单抗（Talquetamab）联合特立妥单抗（Teclistamab）治疗复发/难治性多发性骨髓瘤伴髓外疾病患者的Ⅱ期研究：REDIRECTT-1

英文标题：PHASE 2 STUDY OF TALQUETAMAB + TECLISTAMAB IN PATIENTS WITH RELAPSED/REFRACTORY MULTIPLE MYELOMA AND EXTRAMEDULLARY DISEASE: REDIRECTT-1
摘要号：LB4001

研究背景

伴非骨连续性软组织浆细胞瘤（髓外疾病[EMD]）的患者因总缓解率（ORR）低且快速复发，标准疗法预后不良。塔奎妥单抗（Tal，抗GPRC5D）和特立妥单抗（Tec，抗BCMA）是首创双特异性抗体（BsAb），已获批作为单药治疗三重暴露（TCE）的复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）。在伴EMD的RRMM患者中，Tal单药ORR为41-48%，Tec单药ORR为36%。

研究目的

报告Ⅱ期REDIRECTT-1 EMD队列（NCT04586426）中Tal+Tec治疗EMD患者的疗效与安全性。

研究方法

患者需符合TCE RRMM且存在EMD（定义为≥1个非骨连续性软组织浆细胞瘤，单维直径≥2 cm，伴或不伴骨旁浆细胞瘤）。允许非分泌型/寡分泌型疾病。允许既往接受过CAR-T（≤20%）或非BCMA/GPRC5D靶向的BsAb治疗。患者接受Tal 0.8 mg/kg Q2W + Tec 3.0 mg/kg Q2W（递增剂量）；研究者可于第6周期后或第4周期后确认≥VGPR时改为Q4W给药方案。疗效由独立评审委员会（IRC）依据IMWG标准评估；EMD缓解通过全身PET-CT评估。

研究结果

截至2025年3月，90例患者接受Tal+Tec治疗（中位随访12.6个月[范围0.5～19.5]）。中位年龄65岁；22%伴高危细胞遗传学异常，39%为非分泌型/寡分泌型疾病，非骨连续性浆细胞瘤中位数量为2个（范围1～14）。既往中位治疗线数（LOT）为4；84%为三重难治，36%为五药难治，20%曾接受抗BCMA CAR-T治疗，9%曾接受BsAb治疗。总缓解率（ORR；95% CI）为79%（69.0-86.8），≥完全缓解（CR）率达52%；既往抗BCMA CAR-T治疗患者ORR为83%（58.6～96.4；15/18例），既往BsAb治疗患者ORR为75%（34.9～96.8；6/8例）。总体9个月缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）分别为75%、64%和80%。多数缓解者（>90%）在切换至Tal 0.8 mg/kg Q4W + Tec 3.0 mg/kg Q4W后维持或加深缓解。

78例（87%）患者发生3/4级不良事件（AE）。细胞因子释放综合征（CRS）发生70例（78%）（均为1/2级）。免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）发生11例（12%）（3级1%，4级1%，无5级）。中性粒细胞减少症是最常见的3/4级AE（56例，62%）。味觉障碍（71例，79%）、皮肤毒性（62例，69%）和指甲毒性（50例，56%）均为1/2级；皮疹（26例，29%）主要为1/2级。感染发生71例（79%）（3/4级占37%），其中88%的3/4级感染发生于前6个月内。63例（70%）患者治疗后出现低丙种球蛋白血症。总体78例（87%）接受≥1剂静脉注射免疫球蛋白（IgG）。8例（9%）因AE停用Tal+Tec（5例因5级AE：COVID-19肺炎、克雷伯菌脓毒症、误吸、呼吸衰竭、安乐死；3例因非5级AE）。2例仅停用Tal（非5级AE），无患者仅停用Tec。10例发生5级AE（含5例感染），其中5例与药物相关。

研究结论

REDIRECTT-1Ⅱ期队列纳入90例确诊EMD患者，为迄今最大规模EMD专项研究。Tal+Tec联合治疗实现高ORR及深度持久缓解，疗效超越标准疗法（包括BsAb单药），且与CAR-T治疗相当。未发现新的安全信号，Tal或Tec的已知AE未加重。这些数据表明，双抗原靶向联合方案（Tal+Tec）对高疾病负担且存在显著未满足需求的EMD患者具有明确临床获益。

参考文献

EHA Library. Kumar S. 06/15/2025; 4173809; LB4001

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责任编辑：Amiee
排版编辑：Amiee