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2025EHA抢先看|黎纬明教授点评：慢性髓系白血病治疗新突破——两步剂量递减停药策略的初步成果

06月04日

编译：肿瘤资讯

点评：华中科技大学血液病学研究所黎纬明教授

整理：肿瘤资讯

2025年6月12日~6月15日，第30届欧洲血液学会（EHA）年会将在“艺术之都”意大利米兰隆重举行。此次大会聚集了众多血液病学领域的顶尖专家与学者，旨在共同探讨血液系统疾病的前沿进展和临床实践成果。
2025年5月14日15时59分（当地时间），大会提前公布了近4000项研究的最新成果，涵盖了从基础研究到临床应用的多个层面。其中，Brno大学医院的Jiří Mayer教授团队汇报的关于慢性髓系白血病（CML）停药的研究（摘要号：S167）引起了与会专家的广泛关注。为了帮助大家进一步了解该研究的主要结果，【肿瘤资讯】特邀华中科技大学血液病学研究所黎纬明教授对相关摘要结果进行了点评，详细报道如下。

黎纬明

华中科技大学同济医学院附属协和医院血液科
主任医师副教授硕士生导师白血病亚专科骨干

中华医学会血液学分会白血病.淋巴瘤学组委员
中国抗癌协会白血病全程个案管理专项首席专家
中国抗癌协会个案管理专业委员会常务委员
中国医药教育协会白血病专业委员会常务委员
湖北省智能医学学会智能血液学专委会主任委员
湖北省抗癌协会血液肿瘤青年委员会副主任委员
湖北省医学生物免疫学会血液专委会慢粒分会主任委员
武汉市质控中心白血病工作组组长
国家健康科普专家库（2024版）成员

湖北省科普作家协会医学科普创作专委会内科分会主任委员

主译权威慢粒学术专著：《慢性髓系白血病》主编慢粒相关患教书籍：《和黎医生一起认识慢粒》
作为注册医师参与格列卫全球患者援助项目(GIPAP)等多项CML相关慈善计划。参与国内外多项慢粒相关临床研究及武汉协和医院国际标准化PCR检测实验室的建立。
先后参与并承担了多项国家及省级科研课题，在《leukemia》、《Haematologica》、《cancer》等国内外专业期刊上发表论文50余篇。参与获得多项省部级科技进步奖。主编或参编多部学术著作。

慢性髓系白血病治疗新突破——两步剂量递减停药策略的初步成果

英文标题：CHRONIC MYELOID LEUKEMIA (CML) TREATMENT DISCONTINUATION AFTER A TWO-STEP DOSE REDUCTION. THE FIRST RESULTS OF THE PHASE 2 STUDY HALF

摘要号：S167

研究背景

在CML的临床管理中，酪氨酸激酶抑制剂（TKI）停药策略为符合条件的患者提供了摆脱长期治疗束缚的可能。然而，临床试验中观察到的早期快速分子复发的生物学机制以及停药综合征等关键问题仍未得到充分解答。一项II期临床试验应运而生，旨在评估采用两步剂量递减策略后停药的成功率，识别分子复发的预测因子，并描绘停药后副作用变化的动态图谱。

研究目的

TKI 的停药策略在临床实践中逐渐成为一种安全的管理方法，适用于符合特定条件的患者。但既往临床试验中骤然停药所引发的一系列问题，如早期分子学复发的潜在风险及停药综合征等，仍待解决。该项II期试验聚焦于这些未被满足的临床需求，开启了对 CML 治疗新路径的探索之旅。

研究方法

试验纳入标准为：接受TKI 治疗至少 4 年，且维持深层分子学缓解（MR4）至少 2 年的 CML 患者。试验伊始，研究者将 TKI 剂量减至标准剂量的一半；半年后，进一步将此减量后的剂量隔日给药，持续半年。随后，完全停止 TKI 治疗。

在停药前后的各个时间节点，研究者系统地收集了入组患者的多项临床和实验室参数，以便全面评估其健康状态变化。一旦确认患者丧失主要分子学缓解（MMR），则重新启动 TKI 治疗。

研究结果

研究共纳入 207 例CML患者，中位年龄 61.8 岁，中位 TKI 治疗时长 8.6 年。其中，伊马替尼是患者最常用的一线治疗药物，占比高达79%。在停药后15 个月时，研究的无治疗缓解（TFR）率高达 70.4%。

采用剂量递减策略后，患者的相关研究参数（包括诊断时的年龄、性别、各类血细胞计数、风险评分、转录类型、TKI 治疗时长或 MR4 持续时间、TKI 类型、各类免疫细胞比例以及克隆造血现象等）均未与TFR 率呈现出显著相关性（p<0.05）。

在第 15 个月时，入组患者的多项生化指标显著变化：肌酐、钠、氯、天冬氨酸氨基转移酶、肌酸激酶、淀粉酶、脂肪酶、脂联素水平显著下降，而白细胞计数、血小板计数、血红蛋白、尿素氮、钾、钙、磷、碱性磷酸酶以及总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯水平则显著上升。

同时，停药后患者的部分不良反应发生率显著降低，包括关节痛、肌痛、皮疹、恶心、周围性水肿、腹泻、肌肉痉挛和疲劳等，发生频率均不低于 5%。然而，部分患者也出现了新的副作用，包括关节痛（8.9%）、肌痛（4.7%）、皮疹（1%）、周围性水肿（2.1%）、腹泻（0.5%）、肌肉痉挛（4.7%）和疲劳（4.7%）。研究中出现的与停药相关的肌肉骨骼症状大多较轻且具有自限性。其中，3 例患者接受了糖皮质激素治疗，1 例患者重新启动 TKI 治疗，其余患者则通过口服镁剂（9 例）或止痛药（7 例）进行对症处理。

对 BCR::ABL1 动力学的评估结果显示，在剂量递减阶段采用线性趋势分析有助于预测成功实现TFR的可能性。若患者在任一阶段 BCR::ABL1水平上升，则后续丧失 MMR 的风险相应增加。

研究结论

两步剂量递减停药策略在CML治疗中展现出卓越的安全性和有效性，不仅显著提升了TFR率，而且通过监测BCR::ABL1动力学变化，有望精准预测患者MMR的丧失风险，为临床决策提供关键依据。此外，该策略似乎在一定程度上降低了停药综合征的发生频率。然而，停药后并非所有TKI相关不良反应都能一蹴而就地消失，可能会新发部分轻度不良反应。综合考量其诸多优势，这一两步剂量递减方案有望在未来重塑CML停药的临床实践，成为全新的标准治疗模式。

黎纬明教授点评：

作为一项探索停药新策略的研究，上述 II 期研究为CML停药治疗领域带来了令人瞩目的成果，有望改变临床实践。

既往研究多直接停用 TKI 药物，而该研究提出的两步剂量递减方案（先减半剂量，再隔日给药）为停药过渡提供了新的路径，也有效降低了停药综合征的发生率。
研究还关注了CML患者停药后 BCR::ABL1 动力学变化，通过线性趋势分析预测 TFR 成功率，为临床精准识别高复发风险患者群体提供了有力工具。研究发现，CML患者停药后15个月的 TFR率高达 70.4%，显著高于传统停药方式，表明该策略在维持长期缓解方面具有优势，能够帮助更多患者实现停药。
此外，停药后多数不良反应（如关节痛、肌痛等）的发生率降低，显著提升了患者停药后的生活质量。对于新出现的不良反应（如肌肉痉挛、疲劳等），研究提供了明确的对症处理方案，确保患者停药后的安全性和耐受性。
总体而言，这一两步剂量递减方案有望为未来 CML停药提供新的策略，推动CML治疗向更精准、个体化方向发展。通过降低停药综合征发生率和优化副作用管理，CML患者在停药后能够享受更高品质的生活，同时减少医疗资源的消耗。

参考文献

Abstract release date: 05/14/25) EHA Library. Mayer J. 06/13/2025; 4159244; S167

责任编辑：Cherry
排版编辑：Cherry

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