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【2025EHA抢先看】LBA重磅来袭，五大前沿进展引领治疗新方向

06月03日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

备受全球血液学界关注的第30届欧洲血液学会（EHA）年会将于2025年6月12日~15日在意大利米兰举行。本届盛会将汇聚全球顶尖专家学者，共同探讨血液系统疾病的最新研究进展与临床实践。
值得关注的是，大会于2025年6月3日提前公布了最新突破性摘要（Late-Breaking Abstracts, LBA）。据悉，本届EHA大会共遴选出5项LBA。这些研究将展示一系列可能改变临床实践或对疾病认知产生深远影响的创新数据。【肿瘤资讯】特此整理如下，供大家先睹为快。

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II期临床研究RedirecTT-1研究：塔奎妥单抗联合特立妥单抗方案治疗R/R MM伴EMD患者的疗效

英文标题：PHASE 2 STUDY OF TALQUETAMAB + TECLISTAMAB IN PATIENTS WITH RELAPSED/REFRACTORY MULTIPLE MYELOMA AND EXTRAMEDULLARY DISEASE: REDIRECTT - 1
摘要号：LB4001
主要研究结果：中位随访时间为12.6个月，复发/难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）患者接受塔奎妥单抗联合特立妥单抗方案治疗的总缓解率（ORR）为79%，其中≥完全缓解（≥CR）率为52%；在既往接受过BCMA CAR-T细胞治疗的患者中，ORR为83%，在既往接受过双抗治疗的患者中，ORR为75%。研究的9个月缓解持续（DOR）率、无进展生存（PFS）率和总生存（OS）率分别为75%、64%、80%。其中，超过90%获得缓解的患者在转换为塔奎妥单抗0.8mg/kg（每4周1次）联合特立妥单抗3.0mg/kg（每4周1次）方案治疗后，缓解得到加深或维持。
在安全性方面，多数患者发生了3级/4级不良事件（AE）。9%的患者因AE而停止联合治疗。研究中出现的细胞因子释放综合征（CRS）和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）均为低级别。87%的患者接受了至少1剂次的静脉注射免疫球蛋白（IgG）。
主要研究结论：该研究作为目前经确认入组伴髓外病变（EMD）MM患者数量最多的II期临床试验，其结果表明塔奎妥单抗联合特立妥单抗方案治疗R/R MM伴EMD患者可带来高ORR以及深度且持久的缓解，其疗效优于标准治疗方案，且与CAR-T细胞治疗的疗效相当。

特异性靶向突变CALR蛋白单抗在原发性血小板增多症（ET）患者中的安全性和疗效

英文标题：INCA33989 IS A NOVEL, FIRST IN CLASS, MUTANT CALRETICULIN-SPECIFIC MONOCLONAL ANTIBODY THAT DEMONSTRATES SAFETY AND EFFICACY IN PATIENTS WITH ESSENTIAL THROMBOCYTHEMIA (ET)
摘要号：LB4002
主要研究结果：在所有剂量组中，33例患者（81%）出现≤2 级治疗相关不良事件（TEAE）。所有患者均未报告血小板减少症。2 例患者（均为 24 mg 剂量组）出现严重TEAE。研究中未观察到因TEAE导致的剂量减少或输注中断以及剂量限制性毒性（DLTs），也未达到最大耐受剂量。
在所有剂量水平下，研究中观察到患者的血小板计数出现快速且持久降低；最佳ORR（CR + 部分缓解率[PR]）为79%，其中大多数患者达到CR（66%）。在 4 周（2 个剂量）后患者出现血液学反应，并在57%（CR）和 68%（CR + PR）的疗效可评估患者中至少持续 8 周。在 34 例疗效可评估患者中，30 例（88%）患者的mutCALR VAF较基线降低，其中17 例（50%）患者降低＞20%。在接受 12 周治疗的患者中，8 例（25%）患者实现部分分子学缓解（PMR）。
主要研究结论：INCA33989 在ET 患者中展现出良好的安全性和耐受性，并且能够快速、显著且持久地降低血小板计数，同时降低mutCALR VAF。

对维奈克拉耐药的慢性淋巴细胞白血病的转录重编程及生存共依赖性研究

英文标题：TRANSCRIPTIONAL REPROGRAMMING AND SURVIVAL CO-DEPENDENCIES OF CHRONIC LYMPHOCYTIC LEUKEMIA RESISTANT TO VENETOCLAX
摘要号：LB4003
主要研究结果：对治疗前及复发后的配对样本进行单细胞RNA 测序表明，CLL细胞（ROR1⁺/MS4A1⁺/CD19⁺/CD5⁺）的转录组发生显著重编程，影响细胞生存机制。研究发现，在复发样本中，存在两个特定的少数亚群，同时有三个主要亚群在治疗前及复发后均存在。复发富集的亚群共表达BCL2、MCL1，并新获得与MCL1结合的促凋亡因子 PMAIP1/NOXA，表明凋亡相关相互作用组发生改变。此外，一个预先存在的BCL2低表达亚群（亚群1）出现扩张。在携带突变 TP53 的患者复发时，这一亚群显著扩张，而在野生型或 TP53 突变丢失的病例中则未观察到此现象。值得注意的是，大多数复发细胞归属于亚群 0 和 2，其表现为 BCL2 下调及 BCL2L1/BCL-XL 上调。
对在维奈克拉治疗下进展的原代 CLL 细胞进行药物敏感性分析，发现尽管这些细胞维持 BAK1和BAX转录本并获得 BCL2L11/BIM，但未能激活成孔蛋白 BAK/BAX，表明凋亡机制受阻。BH3 分析进一步证实，CLL 细胞对 BCL2 和其他抗凋亡蛋白，尤其是 BCL-XL，存在功能共依赖关系。
针对这一脆弱性，研究团队在奈克拉耐药的 CLL 样本中测试了新型靶向 BCL2/BCL-XL 的 PROTAC 分子 WH25244。结果显示，WH25244 能有效诱导细胞色素 C 释放和 BAK/BAX 激活，且在携带 BCL2 突变以及共存 TP53、BTK 和 PLCG2 突变的样本中，观察到最高的敏感性。在依赖 BCL-XL 的白血病细胞系及 BCL2 突变的 CRISPR 敲入 CLL 模型中，WH25244 可在 100 nM 浓度及 72 小时处理下使突变 BCL2 降解约 50%，并诱导比维奈克拉更多的细胞死亡。结构建模显示，WH25244 能与突变型 BCL2 和 VHL 形成稳定的三元复合物，而 WH25244 上 VHL E3 连接酶配体的失活会削弱其抗白血病活性，并阻断 BCL-XL/BCL2 的降解。重要的是，WH25244 避免了因 BCL-XL 抑制导致的血小板毒性。
主要研究结论：综上所述，本研究揭示了 WH25244 在克服维奈克拉耐药性方面的潜力，通过靶向耐药 BCL2 变异体和代偿性抗凋亡程序，有望为对 BCL2/BTK 抑制剂双耐药的 CLL 患者带来新的治疗希望。

成人免疫性血小板减少症患者接受 CM313 治疗的安全性与疗效：一项随机、安慰剂对照试验

英文标题：SAFETY AND EFFICACY OF CM313 IN ADULTS WITH IMMUNE THROMBOCYTOPENIA——A RANDOMIZED, PLACEBO-CONTROLLED TRIAL
摘要号：LB4004
主要研究结果：2024 年1月16日~6月11日期间，共纳入45例患者，并以 2:1 的比例随机分配至 CM313 组（n = 30）或安慰剂组（n = 15）。至第8周时，CM313组的ORR显著高于安慰剂组，分别为83%和 20%。CM313组患者达到≥50×10⁹/L血小板计数的中位时间为1周，而安慰剂组未达此阈值（p < 0.0001）。此外，CM313 组患者血小板计数维持≥50×10⁹/L 的中位累计时长为18周，相比之下，安慰剂组仅为3周（p = 0.0035）。在安全性方面，CM313组以及安慰剂组的AE发生率分别为83%和80%。其中，最常见的AE为输注相关反应和瘀点，未观察到新的安全性信号。
主要研究结论：CM313的耐受性良好，并展现出具有临床意义的疗效。

用于评估异基因造血细胞移植患者虚弱状况的 HCT虚弱评估量表（HCT-FS）：加拿大与西班牙多中心前瞻性研究的结果

英文标题：HCT FRAILTY SCALE (HCT-FS) FOR ASSESSING FRAILTY IN ALLOGENEIC HEMATOPOIETIC CELL TRANSPLANT PATIENTS. RESULTS FROM A MULTICENTER AND PROSPECTIVE CANADIAN AND SPANISH INITIATIVE
摘要号：LB4005
主要研究结果：研究发现，虚弱与患者allo-HCT 期间更长的住院时间和更高的ICU入院率相关。患者的2年OS率随着虚弱程度的增加而逐渐降低，其中FIT患者的OS率为77.2%，临界虚弱患者为 65.7%，虚弱患者为52.8%;相应的非复发死亡率（NRM）分别为 11.7%、19.5% 和 32.2%。多变量分析证实，虚弱是OS率较差和NRM率增加的独立预测因子，即使在调整年龄、合并症、身体状况、疾病风险和供体类型后也是如此。
利用大样本量的优势，研究还评估了患者虚弱状态对移植结果的预测价值是否在不同国家和不同年龄段以及不同合并症负担（HCT-CI ≤2 vs > 2）的患者亚组中具有一致性。其中，虚弱的负面预后影响在不同地理区域是一致的。在PMCC 队列和西班牙GETH-TC中心中，虚弱患者的结果显著更差。在两种情况下，虚弱均与较低的OS率和升高的NRM率相关。同样，无论年龄或合并症负担如何，虚弱状态均显著与患者较差的OS率和NRM率相关。
主要研究结论：HCT-FS 为 allo-HCT 候选者的虚弱状态提供了可靠的评估措施，有助于预测移植结果，特别是OS率。这些结果支持该量表在临床实践中的应用，无论患者的基线特征如何。

参考文献

1.Abstract release date: 06/03/25) EHA Library. Kumar S. 06/15/2025;4173809; LB4001

2.Abstract release date: 06/03/25) EHA Library. Mascarenhas J.06/15/2025; 4173810; LB4002

3.Abstract release date: 06/03/25) EHA Library. Diaz Rohena D.06/15/2025; 4173811; LB4003

4.Abstract release date: 06/03/25) EHA Library. Xu Y. 06/15/2025;4173812; LB4004

5.Abstract release date: 06/03/25) EHA Library. Salas M. 06/15/2025;4173813; LB4005

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责任编辑：Cherry
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杨雪

西安医学院附属宝鸡医院 | 放疗科

HCT-FS 为 allo-HCT 候选者的虚弱状态提供了可靠的评估措施，有助于预测移植结果，特别是OS率。

06月10日

张德伟

黄骅市人民医院 | 放疗科

塔奎妥单抗联合特立妥单抗方案治疗R/R MM伴EMD患者可带来高ORR以及深度且持久的缓解，其疗效优于标准治疗方案，且与CAR-T细胞治疗的疗效相当。

06月10日

麻青

鹤壁市人民医院 | 肿瘤内科

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