2025年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会于美国当地时间5月30日至6月3日在芝加哥盛大召开,这场全球肿瘤学领域的顶级盛会汇聚了世界各地的肿瘤学专家,大家共同探讨最新的科研成果与临床试验进展。当地时间6月2日上午,多位专家在Highlights of the Day II专场中对大会中的重磅研究进行了讨论分析,【肿瘤资讯】整理了相关信息,以飨读者。
转移性乳腺癌:研究聚焦多类型乳腺癌治疗方案加速迭代
耶鲁大学癌症中心Maryam B. Lustberg教授首先围绕INAVO120、VERITAC-2、DESTINY-breast09、ASCENT-04几项重点研究探讨了了激素受体阳性乳腺癌、HER2阳性乳腺癌以及三阴性乳腺癌的热点问题。
在激素受体阳性转移性乳腺癌方面,治疗格局正飞速演变,新型靶向药物不断涌现,生物标志物驱动的治疗方案逐渐成为主流。INAVO120研究显示,在PIK3CA突变 HR+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌患者一线治疗中,使用伊那利塞+哌柏西利+氟维司群的三联疗法,相较于对照组显著提升了总生存期(OS,34个月vs 27个月),且延迟了首次后续化疗的时间。然而,该三联疗法也带来了诸如口腔炎、腹泻、高血糖等影响患者生活质量的不良反应,提示临床应用中需更加注重毒性管理和优化治疗方案。
对于如何优化CDK4/6抑制剂治疗后进展的后续治疗方案,VERITAC-2研究则表明,在一线内分泌治疗联合CDK4/6抑制剂后进展、且肿瘤存在ESR1突变的患者中,使用Vepdegestrant治疗能够显著改善无进展生存期(PFS,5个月 vs 2.1个月),进一步凸显了针对特定基因突变的靶向治疗潜力。
对于 HER2 阳性转移性乳腺癌,DESTINY-breast09研究带来了令人振奋的结果。研究结果显示,T-DXd联合治疗组的中位PFS超过40个月,远高于THP组的26.9个月,有望成为此类患者新的一线标准治疗方案。但同时也要关注其带来的间质性肺病等不良反应。
在三阴性乳腺癌领域,ASCENT-04/KEYNOTE-D19研究显示,戈沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗一线治疗PD-L1阳性、局部晚期不可切除或转移性三阴性乳腺癌,较当前标准治疗显著改善了PFS,或将改变现有的一线治疗标准。此外,BEGONIA等多项研究也在积极探索ADC+免疫治疗联合方案及其他新兴治疗策略,以应对三阴性乳腺癌的高度侵袭性。
泌尿生殖系统肿瘤:肾癌免疫方案优化,膀胱癌围手术期创新
在泌尿生殖系统肿瘤方面,Dana-Farber癌症研究所的Bradley Alexander McGregor教授重点分享了肾癌与膀胱癌的关键进展。
肾癌领域,Checkmate 214研究的长期随访数据显示,纳武利尤单抗联合伊匹木单抗在中危和低危透明细胞肾癌患者中展现出持久的疗效,9年生存率高达30%。且随着时间推移,在风险良好人群中的生存曲线趋于平稳。研究结果的更新促使NCCN指南增加了纳武利尤单抗联合伊匹木单抗治疗方案。尽管如此,该方案并非适用于所有患者,尤其是那些对免疫治疗反应不佳或无法耐受不良反应的患者。
此外,卡博替尼+HIF-2α抑制剂Casdatifan的联合方案在初步研究中显示出近50%的客观缓解率,且未发现新的严重不良反应,为肾癌治疗带来了新的希望。同时,新型TKI药物Zanzalintinib也在开发中,其与nivo/rela的联合应用在初期数据中展现了40%的客观缓解率,且不良反应相对可控,有望成为未来肾癌治疗的新选择。
辅助治疗方面,尽管此前IMmotion010中阿替利珠单抗辅助治疗未能显著延长DFS,但基因组织学分析揭示了血清KIM-1作为预测治疗结局的生物标志物的潜在效能。KEYNOTE-564 5年随访研究证实,帕博利珠单抗辅助治疗与此前分析结果一致。目前,帕博利珠单抗辅助治疗仍然是高复发风险ccRCC患者的标准辅助治疗选择。
对于膀胱癌,NIAGARA研究结果推动了膀胱癌围手术期治疗的进步。研究证实,对于肌层浸润性膀胱癌患者,使用度伐利尤单抗联合新辅助化疗方案能够显著改善无病生存期和总生存期,并已被FDA批准成为新的标准治疗方案。此外,循环肿瘤DNA(ctDNA)在膀胱癌治疗中的作用也受到关注。研究表明,ctDNA的清除与患者的预后密切相关,其检测可能为未来的个体化治疗提供重要依据。
EV-302/KEYNOTE-A39研究作为革命性实践的一大亮点,本次会议上更新了探索性分析结果:在EV+P组中,达到cCR患者的比例是化疗组的两倍,2年维持CR的概率可达74%。研究提示维恩妥尤单抗联合帕博利珠单抗治疗转移性尿路上皮癌,具有前所未有的缓解持续时间和生存期,强化了其作为局部晚期或转移性尿路上皮癌的一线标准治疗手段。
支持与姑息治疗:多研究探索患者综合管理新模式
在支持与姑息治疗领域,俄克拉荷马大学Ryan David Nipp教授重点讨论了4项研究。其中,针对头颈癌患者放疗期间的吞咽功能保护,一项国际多中心、实用性的IV期临床试验对预防性与反应性吞咽治疗方案进行了对比。结果显示,预防性治疗方案并未显著降低患者在放疗后一年内使用喂养管的天数,也未在吞咽相关的生活质量、饮食、体重和BMI以及吞咽症状等方面带来明显改善。这一结果提示,未来研究需进一步探索预防性吞咽治疗的依从性、成本效益等问题。
另一项关于音乐治疗与认知行为疗法(CBT)对比的研究则为癌症患者的焦虑管理提供了新的视角。这项纳入300例患者的随机试验发现,音乐治疗在短期和长期焦虑缓解方面与CBT具有相似的效果,且两者均为通过远程方式干预,可为患者提供更多治疗选择。
此外,一项针对长期结直肠癌幸存者的试验性电子健康干预研究(TGICONquer Fear)显示,通过治疗师引导的电子健康干预,能够显著降低患者对癌症复发的恐惧,且效果具有统计学和临床意义。这为改善癌症幸存者心理健康提供了有力支持。
最后一项研究探索了血小板生成素受体激动剂romiplostim(ROMI)在胃肠道肿瘤患者中的安全性和有效性。结果提示,在这项ROMI对比PBO治疗化疗引起的血小板减少症(CIT)的首个全球III期RCT中,验证了ROMI在治疗和预防胃肠道肿瘤中CIT的有效性和安全性。
非小细胞肺癌:精准靶向,多项研究带来新希望
耶鲁大学癌症中心Sarah B. Goldberg教授最后总结了肺癌治疗领域的诸多新进展。
对于携带常见EGFR突变且在TKI治疗后进展的非小细胞肺癌患者,多项研究聚焦于新的治疗方案探索。Patritumab deruxtecan(HER3-DXd)作为一种针对HER3的抗体药物偶联物,在随机 3 期HERTHENA-Lung02研究中对比化疗显著改善了患者的无进展生存期(PFS),但未达到总生存期(OS)的改善。美国相关新闻显示,Patritumab Deruxtecan用于先前接受过治疗的局部晚期或转移性EGFR突变非小细胞肺癌患者的生物制剂许可申请已自愿撤回。
而针对MET扩增的SACHI研究则带来了积极的结果。该研究在中国开展,纳入了EGFR突变且MET扩增的肺癌患者,在奥希替尼联合赛沃替尼与化疗的对比中,联合治疗组的PFS显著延长,客观缓解率也更高,为这一特定患者群体提供了新的治疗选择。
对于EGFR exon20插入突变的非小细胞肺癌患者,zipalertinib在一项1/2期REZILlENT1临床试验中显示出较好的疗效。结果显示,Zipalertinib在先前接受过铂类化疗的EGFRex20ins突变NSCLC患者中显示出具有临床意义的疗效,包括先前接受过埃万妥单抗的患者,且毒性相对较低,有望成为此类患者的新治疗方案。
在HER2突变非小细胞肺癌方面,Sevabertinib 在1/2期SOHO-01研究中对于未经 HER2 靶向治疗的患者展现出了60.5%的ORR和81.5%的DCR,为这一罕见突变类型的患者带来了新的希望。
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