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【2025EHA抢先看】骨髓瘤CAR-T与创新靶点突破

06月03日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2025年6月12日~6月15日，第30届欧洲血液学会（EHA）年会将在“艺术之都”意大利米兰隆重举行。此次大会聚集了众多血液病学领域的顶尖专家与学者，旨在共同探讨血液系统疾病的前沿进展和临床实践成果。2025年5月14日15时30分（当地时间），大会提前公布了近4000项研究的最新成果，涵盖了从基础研究到临床应用的多个层面。

摘要一经公布，【肿瘤资讯】第一时间梳理本届EHA骨髓瘤领域CAR-T治疗与创新靶点重大进展，5大关键研究内容如下。

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看点速递：

anito-cel为4线+RRMM患者带来深度、持久疗效；
真实世界研究显示：输注后ALC升高或可预测Cilta-cel相关迟发性神经毒性；
突破MYC“不可成药性”：RiboTAC在多发性骨髓瘤（MM）中展现潜力；
eccANKRD28作为耐药和预后生物标志物，为MM带来新靶点；
PKMYT1抑制剂或可作为del17pMM的潜在治疗靶向药物。

S201：Anitocabtagene Autoleucel治疗复发和/或难治性MM的Ⅱ期注册研究：iMMagine-1研究的最新结果

摘要英文标题：PHASE 2 REGISTRATIONAL STUDY OF ANITOCABTAGENE AUTOLEUCEL FOR RELAPSED AND/OR REFRACTORY MULTIPLE MYELOMA (RRMM): UPDATED RESULTS FROM IMMAGINE-1

汇报人：Gurbakhash Kaur（美国西奈山卫生系统）

研究关键信息：

anito-cel在患者人群中达到了97%的总体缓解率（ORR），其中完全缓解或严格完全缓解（CR/sCR）率达62%，中位达完全缓解时间为2个月。
在58例可评估微小残留病灶（MRD）的患者中，93.1%实现了MRD阴性（敏感度达10-5），中位达阴性时间为1个月。
治疗后12个月的缓解持续率（DoR）为75.6%，无进展生存（PFS）率为78.5%，总生存（OS）率为96.5%，且截至数据截止时，尚未达到DoR、PFS和OS的中位值，提示其疗效持久。

主要研究结论：

anito-cel在接受多线（4线+）治疗后的高风险RRMM患者中展现出深度且持久的缓解效果，同时具备可管理的安全性特征，为该类患者群体提供了有前景的治疗选择。

S284：接受Cilta-cel治疗的MM患者中免疫效应细胞相关迟发性神经毒性的预测因素及结局：来自美国三家中心的真实世界分析

英文标题：PREDICTORS AND OUTCOMES FOR IMMUNE EFFECTOR CELL ASSOCIATED DELAYED NEUROTOXICITIES IN MULTIPLE MYELOMA PATIENTS RECEIVING CILTA-CEL: A REAL WORLD ANALYSIS FROM THREE US CENTERS
汇报人：Kenneth Jin Chang Lim（美国Mayo Clinic）

研究关键信息：

比值比分析显示IEC-PKS的相关风险因素包括：年龄>75岁（OR=8.2）、骨髓浆细胞负荷>20%（OR=4.3）、异常游离轻链≥20mg/dL（OR=4.0）、ICANS既往史（OR=6.1）、输注后铁蛋白≥400mcg/L（OR=6.2）、输注后绝对淋巴细胞峰值（ALC）≥3×10⁹/L（OR=17.4）。在多因素分析中，仅ALC峰值仍具统计学显著性。
IEC-NP同样与输注后ALC≥3×10⁹/L显著相关（OR=13.0）。
ALC≥3×10⁹/L的患者中30%出现迟发性神经毒性，而低于该阈值者仅为3%。

主要研究结论：

输注后ALC峰值升高是IEC-PKS和IEC-NP的共同风险因素，因其与CAR-T细胞扩增密切相关，ALC≥3×10⁹/L可作为潜在的预测及干预阈值。其他IEC-PKS风险因素包括高龄、肿瘤负荷重和ICANS发生史。早期应用环磷酰胺（1.5–2 g/m²）可能有助于快速缓解IEC-PKS症状。

S189：靶向c-MYC mRNA的RiboTAC：一种体内外治疗MM的新策略

英文标题：TARGETING C-MYC MRNA WITH RIBOTAC: A NOVEL STRATEGY FOR MYELOMA TREATMENT IN VITRO AND IN VIVO
汇报人：Domenico Maisano（美国哈佛医学院）

研究关键信息：

在外周血中，MYC-RiboTAC处理6例患者来源的骨髓单个核细胞，可使CD138+肿瘤细胞显著减少约70%，甚至清除率高达80%，且对CD138-细胞、PBMC和成纤维细胞无毒性影响。
体内实验显示，MYC-RiboTAC（30 mg/kg）在小鼠血液中达有效浓度（6 μM）。在H929皮下移植瘤小鼠模型中，肿瘤体积显著缩小64%（p<0.05），无明显毒性。
在MOLP8-Luc+播散型小鼠模型中，肿瘤负荷减少达72%（p<0.0001），IHC显示MYC表达下降，浆细胞浸润减少。

主要研究结论：

MYC-RiboTAC作为一种靶向RNA的创新治疗手段，在多发性骨髓瘤中展现出显著的MYC表达抑制和抗肿瘤活性。

S188：增强子型环状染色体外DNA ANKRD28通过POU2F2介导的转录重编程驱动MM耐药机制

英文标题：ENHANCER EXTRACHROMOSOMAL CIRCULAR DNA ANKRD28 DRIVES DRUG RESISTANCE VIA POU2F2-MEDIATED TRANSCRIPTIONAL REWIRING IN MULTIPLE MYELOMA
汇报人：侯健教授团队（上海交通大学医学院附属仁济医院血液科）

研究关键信息：

eccANKRD28作为增强子发挥耐药作用，其活性依赖于关键转录因子POU2F2的介导。

POU2F2可结合eccANKRD28的特异序列区域，同时与RUNX1和RUNX2基序形成复合物，共同激活包括IRF4、JUNB、IKZF3、RUNX3和BCL2等致癌基因的启动子，从而推动耐药基因表达。

主要研究结论：

本研究首次揭示eccANKRD28作为增强子型环状DNA，通过POU2F2主导的转录重编程通路，促发多发性骨髓瘤的耐药机制，并加速疾病进展。这一发现为耐药MM患者提供了潜在的新靶点，也为非编码环状DNA在肿瘤治疗中的作用提供了新的研究方向。

S187：在MM中，17p缺失（del17p）可使肿瘤细胞对PKMYT1激酶抑制敏感

英文标题：IN MULTIPLE MYELOMA, DEL17P CONFERS VULNERABILITY TO THE INHIBITION OF PKMYT1 KINASE
汇报人：Anaïs Schavgoulidze（美国丹娜法伯癌症研究院）

研究关键信息：

使用新型PKMYT1选择性抑制剂RP-6306（lunresertib）处理MM细胞，发现其能在所有细胞系中诱导CDK1过度激活，但仅在携带del17p和/或TP53突变的细胞中导致细胞活性显著下降，表现为时间和剂量依赖性的细胞凋亡和细胞周期阻滞。

在患者来源的原代MM细胞中，RP-6306对del17p和/或TP53突变细胞的抑制效果更为显著，而对正常骨髓细胞无明显毒性。体内研究中，RP-6306在接种了del17p MM细胞的小鼠模型中，显著抑制肿瘤体积并延长其生存期。

主要研究结论：

本研究结果表明，PKMYT1是del17p骨髓瘤细胞的可靶向弱点，其抑制剂RP-6306有望成为高危del17p骨髓瘤患者的个体化治疗选择。

总结

本届EHA年会展示的5项重磅研究，代表了骨髓瘤CAR-T治疗和创新靶点方面的最新突破。这些研究不仅丰富并重塑了骨髓瘤的治疗格局，更为临床带来多样化、个体化的精准策略，同时激励更多探索创新药物和复合方案的努力。可以预见，未来骨髓瘤治疗将持续向更高效、更安全的方向迈进，为广大患者带来更多期待和希望。

责任编辑：肿瘤资讯-木子李
排版编辑：肿瘤资讯-木子李

06月03日

郭飞

丰城矿务局总医院 | 外科

PKMYT1是del17p骨髓瘤细胞的可靶向弱点，其抑制剂RP-6306有望成为高危del17p骨髓瘤患者的个体化治疗选择。

06月03日

马利平

漯河市第六人民医院 | 肿瘤科

输注后ALC升高或可预测Cilta-cel相关迟发性神经毒性