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王燕教授谈肺癌免疫新进展：双特异性抗体纳入指南，临床应用边界持续拓展

06月22日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

导读

非小细胞肺癌（NSCLC）作为我国发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一，其治疗策略不断随着循证证据的积累而优化更新。2025年CSCO非小细胞肺癌诊疗指南在总结既有证据的基础上，新增推荐了多项创新方案，其中包括基于依沃西单抗（PD-1/VEGF双特异性抗体）的新型免疫治疗方案等，反映出当前肺癌治疗进入更加多元的全新阶段，免疫2.0时代正加速实现临床转化。

基于此，本期「肿瘤资讯」特邀王燕教授，对免疫双特异性抗体的临床应用价值及未来探索前景进行深度解读。现将访谈内容精粹如下，以飨读者。

点击观看完整访谈视频

王燕教授

·中国医学科学院肿瘤医院内科

·主任医师，博士研究生导师

·中国临床肿瘤学会（CSCO）理事

·中国抗癌协会肺癌专业委员会委员

·北京肿瘤防治研究会转化医学分委会主任委员

·北京整合医学学会胸部肿瘤精准诊疗分会会长

·北京抗癌协会肺癌专业委员会副主任委员

·北京癌症防治学会肺癌免疫治疗专业委员会副主任委员

·北京肿瘤学会肺癌专业委员会副主任委员

·中国民族医药协会肿瘤学分会副会长

聚焦临床价值，

2025 CSCO指南释放免疫治疗新信号

Q1：随着2025年CSCO非小细胞肺癌诊疗指南的更新，依沃西单抗（PD-1/VEGF双特异性抗体）等新型免疫药物陆续纳入推荐，您如何看待相关进展在肺癌免疫治疗规范化中的作用？

王燕教授

中国医学科学院肿瘤医院

指南的更新本质上体现了循证医学体系的持续进步，也反映了对新治疗方案临床转化价值的前瞻性判断。其中，CSCO指南更新速度的是相对较快的，且始终坚持以临床价值为导向，在重视高质量研究证据的同时兼顾中国实际，推动可及性强、实用性高的方案快速落地。

近年来，以双特异性抗体和ADC为代表的新型抗肿瘤药物不断涌现，药物研发非常地活跃，相关研究成果也持续引领指南更新方向。以依沃西单抗为例，这款由中国自主研发的全球首个PD-1/VEGF双特异性抗体已在多个Ⅲ期研究中取得突破性进展，并被纳入最新版CSCO指南作为推荐方案。HARMONi-A研究验证了依沃西单抗联合化疗在EGFR-TKI耐药后的非鳞NSCLC人群中能够显著提高PFS和ORR（mPFS 7.1m vs.4.8m，HR=0.46；ORR 50.6% vs 35.4%），成为指南一级推荐方案。HARMONi-2研究中依沃西单抗头对头对比了帕博利珠单抗，在驱动基因阴性、PD-L1阳性初治的NSCLC人群中取得了显著的PFS获益（mPFS 11.1m vs. 5.8m，HR=0.51），证实了依沃西单抗在肺癌一线治疗中的潜力，由于本版指南更新时该适应症尚未获批，因此在初治鳞癌和非鳞癌中，依沃西单抗均暂被列为指南的二级推荐方案。目前依沃西单抗在肺癌一线治疗的适应症已获得NMPA批准，其在临床的应用肯定会越来越广泛，相信依沃西单抗未来在非小细胞肺癌一线治疗指南中的推荐级别还会进一步提升。

今年CSCO指南在更新中纳入了众多新型治疗方案，展现了我们的指南不仅聚焦循证，也有力地推动了具有临床价值的创新药物尽早惠及患者，积极响应中国创新成果的转化应用，从而提升我国肺癌治疗水平。

多元人群广泛获益，

依沃西单抗临床应用潜力持续拓展

Q2：目前已公布的研究数据显示，依沃西单抗在多个人群中展现出良好疗效。您认为哪些患者可能是更优的受益人群？

王燕教授

中国医学科学院肿瘤医院

目前公布的临床研究数据显示，依沃西单抗在EGFR-TKI耐药人群和驱动基因阴性的PD-L1阳性初治人群中均体现出了良好的疗效和安全性，相关适应症也已在国内获批。其中值得关注的是，在HARMONi-A和HARMONi-2研究中，几乎所有亚组均观察到显著的PFS获益，尤其在不同的病理类型中亦是如此，提示依沃西单抗可能具有广泛适用性，对不同人群都有比较好的临床潜力。

若要进一步探讨依沃西单抗的优势，我认为其在鳞癌患者中的应用是未来探索的重要方向。传统抗血管生成药物（如贝伐珠单抗）因出血风险的限制，在鳞癌中的应用受限。而依沃西单抗作为“靶免一体”结构的双特异性抗体，从机制层面上就展现了潜在的安全性优势。我们看到在HARMONi-2研究中，尽管试验组的鳞癌患者中不乏高危型（72%为中央型，10%肿瘤存在空洞、坏死，7%肿瘤包绕重要血管），但并未观察到≥3级出血事件，且≥3级治疗相关不良事件（TRAE）发生率与对照组相当，这一结果对于鳞癌人群而言是非常大的突破，可以说是打破了既往抗血管治疗策略的禁区。

随后开展的HARMONi-6研究为一项专门针对初治鳞癌患者的一线Ⅲ期临床研究，近期亦公布了强阳性结果。虽然目前尚未披露具体数值，但我们已经知道依沃西单抗联合化疗相比替雷利珠单抗联合化疗能够显著延长PFS，进一步验证了其在鳞癌人群中的应用潜力。

除此之外，在真实世界的临床实践中，凭借起效快、毒性低的特点，依沃西单抗可能对于高龄、合并症较多或不耐受化疗的患者而言是一个更好的选择。

作为一种新型的免疫制剂，依沃西单抗本身在机制上就具有优势，因此也展现出更广阔的探索空间。随着免疫2.0时代的发展，未来依沃西单抗可通过联合其他药物、优化给药策略，或在更广泛人群中开展进一步研究，通过更精准的人群识别和方案的匹配惠及更多患者，最大程度实现治疗获益。

免疫2.0时代，

双抗助力“健康中国2030”

Q3：近年来，肺癌免疫治疗不断取得突破。在您看来，这一领域的进展对提升我国整体肿瘤治疗水平、实现“健康中国2030”目标有怎样的价值？

王燕教授

中国医学科学院肿瘤医院

《“健康中国2030”规划纲要》明确提出，到2030年要将我国癌症总体五年生存率提高15%。对于发病率和死亡率长期居高不下的肺癌而言，这一目标无疑具有相当的挑战性。虽然免疫治疗和靶向治疗的应用已显著提高了肺癌患者的五年生存率，但要真正达到15%的提升，仍面临诸多困难。因此，近年来新药研发与临床研究的持续推进，正是在这一艰难的道路上努力开拓、逐渐接近目标。

肺癌治疗已完成从化疗时代向靶向与免疫治疗时代的跨越，如今进入了免疫2.0时代，我们是不是能够使肺癌患者的生存获益有更好的提升？答案是肯定的。以HARMONi-2研究为代表的最新临床研究成果，展现出了实现这一提升的有力支撑。作为新型免疫抑制剂，我们已经看到依沃西单抗相较于传统PD-1单抗更优的PFS表现，并且OS亦呈现出改善趋势，尤其为鳞癌患者带来了更多的治疗选择。因此，我们也相信在不久的将来，以依沃西单抗为基础的抗肿瘤联合疗法，能够为更多患者带来更好的生存获益。

双特异性抗体之所以具备广阔的应用前景，源于其独特的机制优势。通过同时作用于两条关键信号通路，双抗能够实现更强的协同抗肿瘤效应，并具备良好的联合用药潜力，为多学科综合诊疗提供了重要拓展空间。目前，无论在驱动基因阴性一线治疗或是EGFR-TKI耐药后治疗中，双抗已经展现出非常有前景的治疗效果；后续在围术期等其他治疗阶段能否发挥出更大的作用，令人拭目以待。

此外，依托其高效、低毒的特性，双抗还有望与ADC、放疗、电场治疗等多种新型抗肿瘤手段联合应用，可能能够达到更好的疗效，进一步拓展治疗边界。我们也期待中国自主研发的双特异性抗体不仅在国内广泛应用，更能走向国际舞台，服务全球患者。

责任编辑：肿瘤资讯-NY
排版编辑：肿瘤资讯-ZYL

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