首页 > 文章详情

【2025EHA抢先看】通用型CAR-T细胞疗法为R/R T-ALL/LBL带来治疗新曙光

05月30日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2025年6月12日~6月15日，第30届欧洲血液学会（EHA）年会将在“艺术之都”意大利米兰隆重举行。此次大会聚集了众多血液病学领域的顶尖专家与学者，旨在共同探讨血液系统疾病的前沿进展和临床实践成果。

2025年5月14日15时59分（当地时间），大会提前公布了近4000项研究的最新成果，涵盖了从基础研究到临床应用的多个层面。其中，来自Bioheng Therapeutics Co., Ltd Jiangtao Ren教授团队汇报的关于复发/难治性急性T淋巴细胞白血病 / 淋巴母细胞性淋巴瘤（R/R T-ALL/LBL）相关研究结果（摘要号： S283）引起了与会专家的广泛关注。为了帮助大家进一步了解该研究的主要结果，【肿瘤资讯】对相关摘要内容进行了编译整理，详细报道如下。

16x9-EHA&ICML.jpg

CTD402：复发/难治性急性T淋巴细胞白血病 / 淋巴母细胞性淋巴瘤治疗新曙光

英文标题：CTD402: A UNIVERSAL ANTI-CD7 CHIMERIC ANTIGEN RECEPTOR T-CELL THERAPY FOR PATIENTS WITH RELAPSED OR REFRACTORY (R/R) T-CELL ACUTE LYMPHOBLASTIC LEUKEMIA/LYMPHOBLASTIC LYMPHOMA (T-ALL/LBL)
摘要号：S283

研究背景

T-ALL/ LBL治疗极具挑战，现有治疗手段匮乏且疗效有限。CTD402 作为一种新型通用型（UCAR-T）抗 CD7 CAR-T 疗法应运而生。CTD402通过敲除 T 细胞受体、CD7 及人类白细胞抗原Ⅱ类分子，有效预防移植物抗宿主病（GvHD）、自相残杀及免疫排斥。同时，引入抑制性分子（i1、i2、NKi），增强对 NK 细胞和 T 细胞介导排斥反应的抵抗。CTD402的CAR构造包含 CD7 结合 scFv、4-1BB 共刺激结构域、CD3ζ信号结构域及 γc 细胞内结构域。

研究目的

本研究汇总了在中国 8 个研究中心开展的数项CTD402 治疗的 R/R T-ALL/LBL 患者Ⅰ/Ⅱ期临床试验的安全性与疗效数据。

研究方法

研究纳入 R/R T-ALL/LBL 患者，多数患者接受了标准清淋方案治疗（氟达拉滨 30 mg/m²/d，环磷酰胺 500 mg/m²/d，于输注前第 - 5 至第 - 3 天给药）后接受 CTD402 输注。

研究结果

2021 年 12 月~ 2023 年 11 月，研究共入组62例 R/R T-ALL/LBL 患者（46 例 T-ALL，16 例 LBL），中位年龄 23 岁。患者既往中位治疗线数为 3 线，45% 的患者为初治诱导失败，18%的患者在异基因造血干细胞移植后复发。基线时，患者的中位骨髓原始细胞比为45.1%，58.1%（36 例）的患者存在髓外病灶（EMD）。输注后，79.0%（49 例）的患者出现细胞因子释放综合征（CRS），大多为轻度（93.9% 为 1-2 级，4.8% 为 ≥3 级）。2 例患者出现免疫效应细胞相关神经毒性（分别为 1 级和 5 级）。21.0%（13 例）的患者发生严重治疗相关感染（≥3 级），1 例患者出现 2 级 GvHD。

患者接受的 CTD402 CAR+ T 细胞中位剂量为 40×10⁷/kg 。在第 13.5 天，患者出现C_max（中位数 1.2 ×10⁶拷贝 /μg DNA）并持续至第 90 天（约 1.0 ×10⁶拷贝 /μg DNA）。研究发现 CTD402的持续时间与缓解持续时间（DOR）呈正相关（r=0.7，p=0.007；未接受巩固性造血干细胞移植的患者）。

截至 2025 年 2 月 8 日，中位随访时间为 18.4 个月。在 59 例可评估患者中，64.4%（共38 例，33 例患者实现完全缓解（CR），5 例患者实现血液学不完全缓解（CRi））的患者实现CR，94.7%（36 例）的患者达到微小残留病（MRD）阴性。

在接受推荐Ⅱ期剂量（40×10⁷ CAR+ T 细胞；27 例）治疗的 25 例疗效可评估患者中，CR率达 68.0%（共17 例，15 例患者达CR，2 例患者达CRi），中位 DOR 尚未达到（95%CI，8.8 个月 - 未可估计）。即使在更难治疗的 EMD 组（15 例可评估患者），53.3%（6 例 CR，2 例 CRi）的患者实现CR。

在接受 CTD402 治疗后获得缓解（骨髓及髓外病灶均缓解）的 38 例患者中，接受巩固性异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）的患者（22 例）较未接受（16 例）者展现出显著更高的总生存率（1 年 OS率分别为 80.7%vs37.4%，p=0.011）。1 年无白血病生存率亦显著提高（80.7vs 12.5%，p<0.0001）。

研究结论

CTD402 作为一种通用型 CAR-T 细胞疗法，展现出了较强的安全性与疗效，可为R/R T-ALL/LBL带来高 MRD 阴性缓解率及持久疗效，与 allo-HSCT 联用可进一步提升疗效。

参考文献

Abstract release date: 05/14/25) EHA Library. Ren J. 06/15/2025;4159360; S283

更多精彩内容请关注2025 EHA&ICML专栏！

责任编辑：Cherry
排版编辑：Cherry