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2025 ASCO丨牛晓辉教授：MANEUVER研究亮相口头报告，Pimicotinib助力TGCT治疗破局

06月02日

来源：肿瘤资讯

腱鞘巨细胞瘤（TGCT）是一种罕见的局部侵袭性间叶性肿瘤，起源于关节滑膜、滑囊和腱鞘。手术是可切除TGCT的标准治疗方案，但TGCT术后复发率较高，部分患者可能需要经历多轮手术；此外，手术还可能破坏正常组织结构，加重临床症状。因此，单纯手术治疗无法完全满足TGCT患者的临床需求，而在中国，目前临床上尚无有效且可及的系统治疗选择。

多项研究发现，CSF-1R信号通路是TGCT肿瘤发生发展的关键机制。今年，在备受关注的2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，一项评估Pimicotinib治疗TGCT的国际多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期MANEUVER研究在年会上以口头报告形式重磅展示，引起了医学界的广泛关注。值此契机，特邀该研究的Leading PI北京积水潭医院牛晓辉教授就TGCT的治疗现状、MANEUVER研究为TGCT治疗领域带来的改变进行深入学术分享。

牛晓辉

主任医师、教授、博士生导师

北京积水潭医院骨与软组织肿瘤诊疗研究中心主任
主任医师，教授、博士生导师
中国临床肿瘤学会（CSCO）理事
中国临床肿瘤学会（CSCO）黑色素瘤专家委员会主任委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）肉瘤专家委员会前任主任委员
中国抗癌协会（CACA）常务理事
中国抗癌协会（CACA）肉瘤康复专业委员会主任委员
中国抗癌协会（CACA）肉瘤专业委员会前任主任委员
中国抗癌协会（CACA）骨肿瘤及转移瘤专委会副主任委员
中国医师协会肿瘤多学科肿瘤诊疗专业委员会常务委员
中国医师协会骨科分会骨肿瘤专业组副组长
中华医学会骨科分会骨肿瘤专业组副组长
北京医学会骨科分会骨肿瘤学组前组长
国际保肢协会 ISOLS Bylaws Committee Member
SICOT Tumor Committee Member
亚太骨与软组织肿瘤学会（APMSTS）常务理事
东亚骨与软组织肿瘤协作组（EAMOG）前主席、常务理事
《中国骨与关节杂志》副总编辑
担任34家SCI期刊审稿专家
以第一作者或通讯作者发表论文262篇，其中SCI文章44篇

Q：您牵头编撰的2024 CSCO骨与软组织肿瘤诊疗指南首次将TGCT内容单独成篇，请您谈谈为何TGCT近年来成为骨与软组织肿瘤领域的热点，我国TGCT的诊疗面临着哪些挑战？

牛晓辉教授：骨与软组织肿瘤作为一个广泛的概念，涵盖了超过一百余种不同的病理组织学亚型。鉴于篇幅限制，指南仅收录了那些发病率较高、诊疗方法相对成熟的疾病。随着科学进步和对疾病认识的深化，那些治疗方案成熟且具有新治疗方法的疾病将逐步被纳入CSCO骨与软组织肿瘤指南。

TGCT是一种罕见病，每年每百万人口中约有43例，其中有10%的患者为弥漫型，虽然对生命的威胁不大但对肢体功能影响却非常大。此外，TGCT的发病率虽然不高但其患病率非常高，且主要发生在年轻人群，发生的中位年龄是33岁，这导致患者运动功能受损。众所周知，TGCT主要依靠手术治疗，但弥漫型TGCT术后复发率高，局部复发率达71%。这使患者的关节受损、活动受影响，即便肿瘤良性也可能因无法控制而导致截肢。

随着科学的进步，目前我们从分子层面对疾病有了新的认识，也有了新的治疗方式。将TGCT的临床诊疗纳入CSCO骨与软组织肿瘤诊疗指南，旨在让更多的医生知道TGCT的诊疗方法和策略，唤醒大家对除手术治疗以外新的治疗方式的关注，比如药物治疗。

Q：您牵头的国际多中心Ⅲ期MANEUVER研究探索了CSF-1R抑制剂在TGCT中的应用，入选本次ASCO大会口头报告。作为本研究的leading PI，请介绍MANEUVER研究的设计与亮点，以及这项研究将为TGCT治疗领域发展带来的积极改变？

牛晓辉教授：TGCT分子层面的研究揭示了在整个肿瘤中，真正的肿瘤细胞仅占总体积的20%，而其余80%为非肿瘤细胞，即巨噬细胞和单核细胞。这些巨噬细胞和单核细胞的存在构成了肿瘤的主体，为肿瘤的发展提供了条件。研究发现，肿瘤细胞能够分泌集落刺激因子（CSF-1），该配体与单核细胞和巨噬细胞表面的CSF-1受体（CSF-1R）结合，从而募集大量巨噬细胞和单核细胞在肿瘤周围聚集、融合，形成肿瘤。若阻断CSF-1与其受体的结合，可有效控制肿瘤发展。

针对CSF-1/CSF-1R通路的相关临床研究已开展多年，并在临床试验中显示出良好的抗肿瘤活性。然而，在实际临床应用时仍存在一些局限性。例如，有药物因其高毒性而限制了应用，同时副作用也影响了患者的依从性；有药物只在美国上市在中国仍旧不可及。早期的药物如伊马替尼和尼洛替尼，虽曾用于TGCT的治疗但未获批准。因此，临床上对具有适应症的CSF-1R抑制剂仍存在迫切需求。基于此，我们开展了MANEUVER研究。该研究的主要药物Pimicotinib是一种高选择性、高效CSF-1R酪氨酸激酶抑制剂。由于其设计针对TGCT患者的治疗，因此对CSF-1R靶点具有高度选择性，在提高疗效的同时减少副作用，如致命性的肝毒性。

MANEUVER临床研究是一项全球多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期研究，主要研究终点是第25周时肿瘤的客观缓解率（ORR）。研究结果显示，Pimicotinib组的ORR达到54%，安慰剂组为3%，显示出显著的疗效。此外，Pimicotinib在改善关节活动度和关节僵硬、缓解疼痛等方面均表现出积极的结果，显著改善了患者的生活质量。该研究涵盖了多个国家和地区，中国和非中国研究中心的比例大致相同，表明该药物对亚洲人及其他地区人群均有效，对全球TGCT患者具有重要贡献。我们希望该药物能在全球范围内得到应用，惠及全球TGCT患者。

此外，在本次ASCO大会上，有多个关于TGCT领域的研究新进展得以发布。小编汇总如下，供大家参考了解。
Oral Abstract Session
摘要号: 11500
标题：Pimicotinib in tenosynovial giant cell tumor (TGCT): Efficacy, safety and patient-reported outcomes of phase 3 MANEUVER study.

Poster Session
摘要号: 11544
标题：Pediatric patients with tenosynovial giant cell tumor: Real-world results from an observational registry.
摘要号: 11558
标题：Long-term clinical outcome assessments in patients with tenosynovial giant cell tumor treated with vimseltinib: 1-year results from the MOTION phase 3 trial.
摘要号: TPS11584
标题：A phase 3, randomized, double-blind, placebo-controlled study to assess the efficacy and safety of emactuzumab in patients with tenosynovial giant cell tumor (TANGENT).

Publication Only
摘要号: e23517
标题：Racial disparities in tenosynovial giant cell tumor: An analysis of the Surveillance, Epidemiology and End Results database.

Q：我国对于TGCT的诊疗仍处于有待提升的发展阶段，需要更标准化的指引。请您从CSCO肉瘤专委会的角度谈谈，可以通过哪些举措推动学科发展，为患者带来更规范的治疗？

牛晓辉教授：针对骨及软组织肿瘤的治疗，单一的外科手术治疗已无法满足现代医学的需求。随着对肿瘤机制的深入理解，治疗策略也应包括药物治疗，而不仅仅依赖外科手术。随着对药物作用机制的深入认识，我们能够运用更为精确的药物，从分子层面深入理解肿瘤机制，以实现更为精准的治疗。这些治疗手段与外科手术相结合，以最大化患者的治疗效果。通过综合治疗，可以避免手术或使手术变得更为微创，从而减少术后并发症，简化肿瘤治疗和功能恢复的过程。

因此，对于外科医生而言，医生应致力于将综合治疗，尤其是内科治疗的核心理念引入骨科领域。这要求临床医生深入解读治疗指南，并将其普及至基层，确保医生能够准确掌握疾病的诊疗现状和治疗进展，从而实施综合治疗。其次，外科医生学习内科知识并不意味着可以替代内科医生的角色，而是通过解读指南、举办学习班以及利用线上、线下媒体进行疾病宣教和病例分析，使外科医生和内科医生能够真正理解多学科团队治疗（MDT）的核心价值。此外，我们还需开展相关研究工作，通过CSCO平台组织临床研究，以促进临床研究的有序发展，加快研究进程，使更多、更优质的药物能够更早地应用于临床。

（感谢默克雪兰诺公司对本项目的支持。支持公司未参与内容创作，本文观点不代表支持公司立场。）

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