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2025 ASCO｜基于3期AEGEAN试验，R-NSCLC患者的可评估生物标志物与临床结局的关联性分析

05月27日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

专场：【Rapid Oral】Lung Cancer—Non–Small Cell Local-Regional/Small Cell/Other Thoracic Cancers

摘要号：8009

英文标题：Association of post-surgical MRD status with neoadjuvant ctDNA dynamics, genomic mutations, and clinical outcomes in patients with resectable NSCLC (R-NSCLC) from the phase 3 AEGEAN trial.

中文标题：基于3期AEGEAN试验：可切除非小细胞肺癌（R-NSCLC）患者术后MRD状态与新辅助ctDNA动态变化、基因组突变及临床结局的关联性分析

讲者/第一作者：Martin Reck，Lung Clinic Grosshansdorf, Airway Research Center North, German Center for Lung Research, Grosshansdorf, Germany

研究背景

在AEGEAN研究中，围手术期度伐利尤单抗（D）联合新辅助化疗（CT）较单纯新辅助化疗显著改善了可切除非小细胞肺癌（R-NSCLC）患者的主要终点指标——无事件生存期（EFS）和病理完全缓解率（pCR）。既往分析表明，新辅助治疗期间未实现ctDNA清除或术后标志性时间点（辅助治疗第1周期第1天）存在分子残留病灶（MRD；即检出ctDNA）的患者预后较差。本研究基于所有可评估生物标志物患者的数据，探索性分析术后MRD状态与患者特征、新辅助ctDNA动态变化、病理缓解、基因组突变及临床结局的关联。

研究方法

AEGEAN是一项双盲安慰剂对照研究（NCT03800134）。未经治疗的II-IIIB（N2）期R-NSCLC患者（ECOG PS 0/1）按1:1随机分配，接受新辅助铂类化疗联合D或安慰剂静脉注射（每3周1次，4个周期）后手术，术后继续D或安慰剂静脉注射（每4周1次，12个周期）。疗效评估在改良意向治疗（mITT）人群中进行（排除已知EGFR/ALK突变患者）。采用患者特异性肿瘤知情分析法对每次新辅助治疗前、手术时及辅助治疗第1、3/4、10/11周期采集的血浆进行ctDNA分析。通过诊断性肿瘤活检组织的全外显子测序分析，鉴定与术后标志性时间点MRD状态相关的基因突变。

研究结果

在168例可评估MRD状态的患者中，标志性时间点（术后中位6.9周）MRD阳性率为10%（17例，D组10例，安慰剂组7例），MRD阴性率为90%（151例，D组78例，安慰剂组73例）。88%（15/17）的MRD阳性患者初诊时为III期疾病。D组中，多数MRD阳性患者（9/10）术前访视时即检出ctDNA。D组MRD阳性患者均未达到pCR或主要病理缓解。与预期一致，MRD阳性患者12个月无病生存率（DFS）显著低于MRD阴性患者（14.3% vs 89.3%，95%CI分别为2.4-36.3和82.6-93.5）。两组中MRD阳性患者的DFS均较差（D组HR=21.28，95%CI 7.70-58.83；安慰剂组HR=14.29，95%CI 4.94-41.36），但D组DFS趋势更优，尤其在未检出ctDNA患者中（MRD阴性：HR=0.56，95%CI 0.26-1.20；MRD阳性：HR=0.78，95%CI 0.26-2.36）。D组中与MRD阳性状态相关的突变基因包括KEAP1和KMT2C；尽管样本量有限，携带这些突变患者未显示D组较安慰剂组的EFS获益（KEAP1突变：HR=1.39，95%CI 0.29-6.77；KMT2C突变：HR=2.03，95%CI 0.70-5.91），而野生型患者EFS获益显著（KEAP1野生型：HR=0.54，95%CI 0.36-0.79；KMT2C野生型：HR=0.52，95%CI 0.35-0.78）。

研究结论

基于术后MRD状态和基因组分析的探索性研究识别出一个预后极差的高风险亚组，该群体可能从AEGEAN方案中获益有限。

责任编辑：肿瘤资讯-明小丽
排版编辑：肿瘤资讯-明小丽

05月27日

白文秀

平遥兴康医院 | 中医科

感谢分享受益匪浅

05月27日

白文秀

平遥兴康医院 | 中医科

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