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王芬教授：伊鲁阿克真实世界研究数据表现亮眼，为ALK阳性晚期肺腺癌后线治疗注入新动能

05月27日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性肺腺癌是临床上重要的一种肺癌亚型，尽管临床上有多种ALK酪氨酸激酶抑制剂（TKI）可供选择，但耐药问题仍是重要挑战之一。2025年ASCO年会上，北京大学深圳医院王芬教授展示了 “伊鲁阿克在既往接受过洛拉替尼治疗的ALK阳性晚期肺腺癌患者中的真实世界数据” 研究成果，为临床实践提供了重要参考。该研究为ALK阳性肺腺癌治疗中的耐药问题探索了新的治疗方案。本期我们有幸邀请到王芬教授，与读者分享研究背后的临床思考和重要发现。在访谈中，王芬教授详细阐述了伊鲁阿克如何在多线治疗后的患者中展现出令人振奋的疗效和安全性，特别是对于脑转移这一棘手问题的管理优势。这些发现不仅丰富了ALK阳性肺腺癌的患者治疗策略，更为患者带来了新的治疗希望，标志着伊鲁阿克在精准治疗领域迈出新高度。

王芬

北京大学深圳医院肿瘤科医学硕士硕士生导师副主任医师

美国梅奥诊所、日本癌症研究会有明医院访问学者
深圳市卫健委菁英人才，IASLC会员
中国抗癌协会纵隔肿瘤整合康复专委会常委
中国医药教育协会腹部肿瘤医学综合康复分会常委
中国抗癌协会肺部肿瘤整合康复专委会委员
广东省女医师协会肺癌专委会第三届副主委
广东省老年保健协会肺癌多学科专委会副主委
广东省医师协会临床试验专委会常委
广东省精准医学应用学会胃肠肿瘤分会第二届委员会常委
广东省医学会肺部肿瘤学分会第二届委员会委员
广东省医学会消化道肿瘤学分会委员
深圳市抗癌协会免疫治疗专委会主委
深圳市医师协会肿瘤多学科诊疗专委会第一届理事会副主委
深圳市医学会肿瘤专委会常委兼秘书
深圳市抗癌协会青委会副主委
Journal of Thoracic Oncology编委

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真实世界数据的惊喜发现：91%疾病控制率为多线治疗患者带来新希望

Q1：王芬教授您好，您牵头的 “伊鲁阿克在既往接受过洛拉替尼治疗的ALK阳性晚期肺腺癌患者中的真实世界数据” 研究在本届ASCO大会上以壁报形式展示。能否请您介绍一下这项研究的背景和主要发现？

王芬教授：ALK阳性肺腺癌是一种特殊类型的肺癌，ALK突变被称为“钻石突变”，主要依赖ALK-TKI治疗为患者带来显著的生存获益。在众多TKI中，洛拉替尼作为第三代ALK抑制剂一直备受瞩目，CROWN研究显示其带来了超长的无进展生存期。然而，与大多数TKI药物一样，洛拉替尼也不可避免地面临不良反应、难以管理以及耐药的问题。

伊鲁阿克作为新型ALK抑制剂，在临床研究中展现出良好的疗效和安全性。但对于洛拉替尼耐药患者，伊鲁阿克能否带来进一步生存获益的数据仍然有限。因此，我们开展了这项真实世界研究，旨在评估伊鲁阿克在既往接受过洛拉替尼治疗的ALK阳性晚期肺腺癌患者中的疗效和安全性^[1]。

研究共纳入11例患者，均经历了洛拉替尼治疗失败或不耐受。结果显示，伊鲁阿克治疗后的客观缓解率达到27%，疾病控制率高达91%，12个月的无进展生存率为66.7%，而中位PFS和OS尚未达到。这些数据表明，伊鲁阿克在ALK阳性晚期肺腺癌患者的后线治疗中仍然保持着令人鼓舞的疗效。

在安全性方面，所有患者中仅一例出现≥3级不良反应，比例仅为9%，且几乎不导致治疗中断，这表明伊鲁阿克具有良好的耐受性。这一点对于ALK阳性肺癌患者的长期疾病管理尤为重要。

突破耐药屏障：伊鲁阿克在“钻石突变”肺癌多线治疗中展现优势

Q2：您如何看待ALK-TKI耐药问题？您如何评价伊鲁阿克治疗洛拉替尼耐药患者的研究结果？

王芬教授：耐药问题是TKI药物临床应用中的重要挑战之一，ALK-TKI也不例外。随着治疗线数的增加，患者往往面临更复杂的耐药机制和更有限的治疗选择。在我们的研究中，患者群体普遍具有典型的多线治疗特征，这使得研究结果尤为珍贵。

首先，这些患者中有82%存在基线脑转移，这是ALK-TKI失败后的常见进展部位和预后不良因素；其次，91%的患者既往接受过1、2、3代TKI的序贯治疗，73%的患者接受过阿来替尼治疗，64%的患者接受过两种及以上的二代TKI；此外，64%的患者还接受过化疗，64%接受过抗血管生成治疗，18%接受过免疫检查点抑制剂治疗；值得注意的是，这些患者在接受伊鲁阿克前已进行多线治疗，中位治疗线数高达7线。在这样一个经过多线治疗、多重耐药的患者群体中，伊鲁阿克仍能实现91%的疾病控制率和27%的客观缓解率，这一结果令人振奋。特别是12个月PFS率达到66.7%，意味着超过一半的患者在伊鲁阿克治疗一年后仍未出现疾病进展。

前期研究表明，伊鲁阿克在苯胺嘧啶基础上进行了4重结构优化，具有独特的作用机制，能克服包括L1196M、G1202R在内的多种耐药机制。我们的研究为ALK阳性肺癌患者提供了新的治疗选择，特别是对于已出现ALK-TKI耐药的患者。遗憾的是，该研究没有对生物标志物进行分析，也未对伊鲁阿克治疗前的化疗间隔是否影响疗效进行分层分析。随着纳入患者的增多，这将是未来探索的方向。

伊鲁阿克的应用前景：从晚期到早期治疗的全覆盖

Q3：目前伊鲁阿克已获批用于ALK阳性晚期NSCLC患者的一线和后线治疗，对于早期和局晚期患者也有相关数据报道。您如何看待伊鲁阿克在ALK阳性NSCLC患者中的应用前景？

王芬教授： 伊鲁阿克的应用前景非常广阔。从治疗阶段来看，伊鲁阿克正在实现从晚期到早期治疗的全面覆盖：

在晚期疾病方面，伊鲁阿克已经在一线和后线治疗中展现出优异的疗效。一线研究数据显示，伊鲁阿克的中位PFS长达45.9个月，是迄今为止二代ALK-TKI中最长的一线PFS数据。克唑替尼耐药后二线使用伊鲁阿克的中位PFS达19.8个月，而我们的研究则证明了伊鲁阿克在中位7线治疗后仍然有超过1年的PFS，有望成为1、2、3代TKI耐药后新的选择；

对于特殊人群，例如脑转移患者，伊鲁阿克表现出显著优势。在本次研究中，尽管82%的研究患者存在基线脑转移，伊鲁阿克的表现仍然令人满意。这对ALK阳性非小细胞肺癌患者尤为重要，因为脑转移是这类患者常见的并发症和预后不良因素。在晚期非小细胞肺癌患者中，关注特殊人群如脑转移或脑膜转移，以及探索联合治疗策略如与化疗及抗血管生成治疗的结合，将是未来研究的重要方向；

在早期和局部晚期疾病方面，今年ASCO报道的Neo-INFINITY研究探索了伊鲁阿克在可切除的ALK阳性NSCLC患者中的新辅助治疗价值^[2]。研究结果令人振奋，在ALK阳性人群中，主要病理缓解率达67%，病理学完全缓解率达33%，客观缓解率和R0切除率均达100%。这些数据充分证明伊鲁阿克在新辅助治疗中具有显著疗效；

此外，INNOVATION研究评估了伊鲁阿克联合放化疗在不可切除的ALK阳性局晚期NSCLC中的应用^[3,4]。初步结果显示，这种联合策略具有良好的安全性，且在ALK阳性人群中，客观缓解率达86%，12个月PFS率为100%，这些数据同样令人鼓舞。

综合来看，伊鲁阿克正在进入ALK阳性NSCLC全程治疗的新时代。随着早期和局晚期疾病研究数据的不断积累，伊鲁阿克有望在ALK阳性NSCLC的全程管理中发挥越来越重要的作用，最终帮助更多患者获得长期生存的机会。伊鲁阿克的成功应用，不仅体现了精准医疗在肺癌治疗中的重要价值，也标志着中国创新药物研发能力的显著提升。

参考文献

1. 2025 ASCO Abstract 8638.
2. 2025 ASCO Abstract e20044.
3. 2024 ELCC 144P.
4. 2024 ASTRO p61456.

责任编辑：肿瘤资讯-小编
排版编辑：肿瘤资讯-jyy