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田辉教授专访：从单抗到双抗，肺癌免疫治疗正迎来怎样的升级迭代？

06月15日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

导读

近年来，免疫治疗已经改变了非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗格局，新型免疫治疗药物的研发和应用更是作为肺癌治疗更新迭代的重要方向，受到临床与研究领域的广泛关注。在众多不同靶点组合的免疫双特异性抗体中，PD-1/VEGF双抗率先应用于临床，成为新型免疫治疗方案步入实践应用的重要代表。

基于以上背景，本期「肿瘤资讯」特邀 田辉教授 深度解析双抗取得突破进展背后的临床逻辑与未来潜力。 现将访谈内容精粹如下，以飨读者。

点击观看完整访谈视频

田辉 教授

· 山东第一医科大学第一附属医院院长、党委副书记

· 山东大学二级教授、博士研究生导师

· 国务院政府特殊津贴专家、国家卫生健康突出贡献中青年专家

· 山东省“泰山学者”特聘专家、济南市专业技术拔尖人才

· 山东省医师协会副会长

· 山东省医学会胸外科学会主任委员

· 中国医学装备协会心胸外科装备与技术分会副会长

· 中国研究型医院学会胸外科学专业委员会常委

· 中国医疗保健国际交流促进会胸外科分会常委

· 中国研究型医院学会微创外科学专业委员会常委

· 中华医学会胸心血管外科学分会肺癌学组副组长

· 中国医师协会内镜医师分会胸腔镜专业委员会常委

· 中国医师协会胸外科医师分会加速康复外科专业委员会副主任委员

· 山东省医师协会副会长

· 山东省医学会胸外科学分会主任委员

· 山东省医师协会腔镜外科医师分会胸腔镜委员会主任委员等

从跟跑到领跑，

中国创新引领肺癌免疫新时代

Q1： 中国医药创新在全球肺癌治疗领域崭露头角，尤其在双特异性抗体领域率先实现临床转化，体现了中国自主研发能力的快速提升。作为领域内前沿学者，对于中国创新的崛起趋势，您有怎样的看法和体会？

田辉教授

山东第一医科大学第一附属医院

肺癌是当前威胁人类健康最严重的恶性肿瘤之一。根据2024年JNCC公布的数据，中国肺癌的发病率和死亡率在所有癌种中均居首位，严重威胁居民生命安全和健康水平。《“健康中国2030”规划纲要》提出要将恶性肿瘤的五年生存率提升至46.6%，这一目标对肺癌防治提出了更高要求，也赋予肺癌治疗领域以重要使命。

近年来，中国医药创新体系快速发展，肺癌治疗也从传统的单一手段治疗逐步迈向多学科综合治疗。然而，单靠手术、放疗和化疗，五年生存率提升仍然有限。免疫治疗和靶向治疗的广泛应用，对提高肺癌患者的长期生存起到了更大的推动作用。

在 肺癌治疗领域，中国已经逐渐从跟随者转变为全球创新的推动者， 尤其是在双特异性抗体等新型治疗模式的开拓上展现出强劲的创新活力。例如全球首个PD-1/VEGF双特异性抗体—— 依沃西单抗，作为我国自主研发的新型免疫治疗药物，在和帕博利珠单抗头对头的Ⅲ期临床研究中取得了非常好的结果， 现已在国内正式获批上市，成为双特异性抗体落地临床应用的重要里程碑，充分展现了中国生物医药领域在技术深度、布局能力和转化速度上的快速提升， 成为未来进一步提高肺癌五年生存率的重要力量。

回顾中国生物医药的发展，从最初的仿制和局部改良，到如今机制创新、结构原创不断涌现，中国的医药研发能力已经与国际接轨，甚至在某些领域实现了引领，这是非常令人鼓舞的。从“跟跑”到“并跑”再到“领跑”，这是科研人员和临床专家全力以赴要实现的突破，也是政策支持和科技发展的必然结果。

在未来，我们相信中国方案将不断刷新临床治疗的标准，双特异性抗体能够给更多的肺癌患者带来更大的获益， 中国的创新力量能够在全球肺癌治疗的版图中发挥越来越重要的作用，造福更多的肺癌患者。

从数据到应用，

依沃西单抗重塑一线治疗新标准

Q2： 2025年4月25日，基于HARMONi-2研究的优异结果，依沃西单抗在PD-L1阳性初治NSCLC一线治疗的适应症正式获批。您如何评价这一进展对于肺癌治疗领域的意义？

田辉教授

山东第一医科大学第一附属医院

这一进展的意义是非常重大的。如我们所熟知，肺癌治疗正向着高效、精准、微创迈进，未来有三大核心发展方向：第一，是以高选择性新型药物为代表的“无创药物系”；第二，是以更精准的新型射线为代表的“超微创放射系”；第三，是以人工智能机器人为代表的“超微创手术系”。这三类手段的协同发展，有望使肺癌成为一种可控的慢性疾病。

在药物治疗方面，免疫疗法已广泛应用于肺癌的一线及后线治疗，并获批多项适应症。然而，传统的PD-1/PD-L1单抗在生存改善方面仍有较大提升空间，如何在现有的免疫治疗基础上进一步提升疗效、扩大获益人群，是临床亟需解决的问题。

HARMONi-2研究是全球首个头对头对比帕博利珠单抗并取得显著阳性结果的III期临床研究，展现了依沃西单抗单药在PD-L1阳性初治晚期NSCLC中的突破性疗效。 研究结果显示，依沃西单抗组的中位无进展生存期（mPFS）为11.1个月，显著优于帕博利珠单抗组的5.8个月（HR=0.51），期中分析结果显示总生存期（OS）具有显著的临床获益（HR=0.777）。此外，依沃西单抗在起效时间、客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）等方面也均优于对照组，mTTR 1.5个月 vs. 2.5个月，ORR 50% vs. 39%，DCR 90% vs. 71%, 取得了令人鼓舞的成绩，可以说是全球领先的治疗方案。

随着相关诊疗指南的更新，依沃西单抗已被纳入驱动基因阴性NSCLC患者（包括鳞癌和非鳞癌）一线治疗的推荐中。本次适应症的正式获批，意味着这一创新方案可在临床全面落地，显著提升了患者的治疗可及性。依沃西单抗作为中国首创的创新方案，在国内率先获批上市，标志着肺癌免疫治疗从“1.0时代”步入“免疫2.0时代”，具有里程碑意义。

未来，随着更多研究数据的不断成熟及规范化应用的进一步落实，依沃西单抗将重塑驱动基因阴性晚期NSCLC一线治疗的标准，我们也非常期待中国的原创新药能够为晚期非小细胞肺癌患者带来更好获益。

布局全周期，

依沃西单抗构建肺癌治疗新蓝图

Q3：依托HARMONi系列研究成果，依沃西单抗连续在不同的肺癌人群中实现了优于传统PD-(L)1单抗的疗效表现。您认为未来依沃西单抗在肺癌治疗中还有哪些方向值得进一步期待？

田辉教授

山东第一医科大学第一附属医院

首先非常高兴看到依沃西单抗在多个Ⅲ期临床研究中取得了积极成果，尤其不仅在单药治疗中取得优于传统PD-1单抗的疗效表现，同时联合化疗对比替雷利珠单抗联合化疗也实现了中位无进展生存期（PFS）的显著延长，达到了主要研究终点。这是我们中国创新不断纵深推进的重要体现，更进一步验证了双特异性抗体相较传统PD-（L）1单抗的机制与疗效的突破。

在后续治疗探索中，肺鳞癌人群尤为值得关注。该类患者通常缺乏有效的靶向治疗手段，抗血管生成药物的应用也受到限制，治疗选择相对有限。如果能够通过新型治疗药物的突破，为此类人群带来更丰富的治疗选择，将具有重要的临床意义，这也是对肺癌患者治疗的一大进步。在HARMONi-2研究的鳞癌亚组中，依沃西单抗已初步显示其疗效和良好的安全性；HARMONi-6研究更是直接聚焦于初治鳞癌人群，尤其纳入了63%的中央型肺鳞癌患者，目前已公布阳性结果，非常令人鼓舞。期待后续更详细的数据公布，填补抗血管生成机制药物在鳞癌中应用的空白，进一步提升非小细胞肺癌免疫治疗的临床获益。

此外，依沃西单抗在肺癌治疗中的探索亦可延伸至围术期阶段。先前的AK112-205研究已经显示出积极的信号，依沃西单抗单药治疗的病理完全缓解率（pCR）为30%，主要病理缓解率（MPR）达60%；联合化疗治疗的pCR率高达52.7%，MPR率达到72.7%。这是非常亮眼的数据，为后续大型Ⅲ期研究提供了扎实基础，也为依沃西单抗在肺癌全治疗周期中发挥更大的价值提供了依据。

衡量一款药物价值的标准，应包括安全、高效、微创、舒适与经济五个方面。我们希望依沃西单抗在疗效、安全性、治疗舒适度上的提高能够惠及更多人群，延长患者的生存期，提升患者的生存质量，为“健康中国2030”提出的肿瘤五年生存率提升至46.6%的目标作出积极贡献。

责任编辑：肿瘤资讯-NY
排版编辑：肿瘤资讯-ZLG

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戴红

首都医科大学附属北京朝阳医院 | 肿瘤科

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06月15日

马坊

漳州市医院 | 大肠外科

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