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2025 ASCO丨阿贝西利在未经治卡波西肉瘤患者中显示出良好活性

05月26日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

专场：【Oral Abstract Session】Sarcoma

摘要号：11505

英文标题：A phase I/II study of abemaciclib, a CDK4/6 inhibitor, in participants with HIV-associated and HIV-negative Kaposi sarcoma.

中文标题：CDK4/6抑制剂abemaciclib（阿贝西利）治疗HIV相关及HIV阴性卡波西肉瘤患者的I/II期研究

第一作者：Ramya Ramaswami（马里兰州贝塞斯达的癌症治疗中心）

研究背景

由卡波西肉瘤疱疹病毒（KSHV）引起的卡波西肉瘤（KS）是一种多中心性血管增殖性肿瘤，可见于HIV感染及非感染人群。阿贝西利是一种口服细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）抑制剂，靶向CDK4（cyclin D1）和CDK6（cyclin D3），已获FDA批准用于乳腺癌治疗。体外研究表明，CDK4/6抑制剂可增强KSHV感染细胞诱导的宿主免疫细胞表面表达和T细胞活化。本研究旨在评估阿贝西利在KS患者中的安全性和疗效。

研究方法

这项开放标签、非随机、两阶段I/II期研究包含两个主要目标。I期采用3+3剂量递减设计评估阿贝西利的安全性和耐受性，确定最大耐受剂量（MTD）。首批患者接受剂量水平1（DL1）治疗（200mg每日两次，28天为一周期）。允许因阿贝西利相关毒性进行个体剂量调整。II期评估总体缓解率，并按既往系统治疗分层（队列1目标：15例经治KS患者；队列2目标：10例未经治KS患者）。入组标准包括HIV感染者需持续接受抗逆转录病毒治疗≥8周，且未联用强效CYP3A4抑制剂。疗效评估采用AIDS Clinical Trials Group标准。

研究结果

共入组34例患者（男性33例），中位年龄43岁。25例（74%）为HIV感染者，27例为T1期KS（6例伴胃肠道和/或肺部受累）。HIV感染者基线中位病毒载量<20拷贝/ml，CD4+T细胞中位计数308个/μl（四分位距：176-468）。I期6例患者（4例HIV感染）接受200mg BID治疗，未出现剂量限制性毒性。II期队列1入组17例（14例HIV感染），队列2入组11例（7例HIV感染）。3例患者（队列1两例因2级焦虑，队列2一例因震颤）在首周期后退出研究（与研究治疗无关）。最常见1/2级不良事件为腹泻（92%）和肌酐升高（64%）。63%患者出现各级中性粒细胞减少，13例因3/4级中性粒细胞减少需减量。31例可评估患者中，24例达到部分缓解（PR）（77%[95%CI：59-90%]），4例疾病稳定，2例进展。既往接受KS治疗的21例中16例达PR（76%[95%CI：53-92%]），队列2中10例未经治患者8例达PR（80%[95%CI：44-98%]）。

研究结论

阿贝西利是KS的新型治疗选择，在未经治患者中显示出显著活性。通过剂量调整和支持治疗可管理不良事件。临床试验注册号：NCT04941274。

责任编辑：古木
排版编辑：古木

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CDK4/6抑制剂可增强KSHV感染细胞诱导的宿主免疫细胞表面表达和T细胞活化。