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刘健教授:PIK3CA或为HR+乳腺癌克服耐药关键,INAVO120研究为临床带来治疗新选择

06月07日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

激素受体(HR)阳性是乳腺癌中最为常见的一类分子分型,内分泌治疗是HR+乳腺癌中的关键治疗手段。然而,对于接受辅助内分泌治疗的早期HR+乳腺癌患者,仍然难以避免复发、转移,发展至晚期,如何克服肿瘤对内分泌治疗的耐药,延长患者的生存时间,成为此类患者临床诊疗中的新难题。2025年3月,国内首个高选择性PI3Kα抑制剂伊那利塞获批上市,为临床提供治疗新选择。【肿瘤资讯】特邀福建省肿瘤医院刘健教授接受采访,盘点HR+乳腺癌患者的治疗困境,从循证医学证据剖析PI3Kα抑制剂的上市为临床实践带来的新变化。

专家介绍

刘健
福建省肿瘤医院

福建省肿瘤医院乳腺肿瘤内科主任

福建省保健委专家

福建省人大常委、民进福建省委副主委
福建省卫健委肿瘤化学治疗质量控制中心主任
福建省医学会乳腺病学分会主任委员
福建省医师协会肿瘤内科医师分会主任委员
中国医师协会乳腺疾病专家培训委员会副主任委员
中国初级保健智慧与健康基金会乳腺疾病分会副主任委员
中国人体健康科技促进会乳腺疾病分会副主任委员
福建省红十字会大病救助基金监委会副主任委员
福建省医学会罕见病分会副主任委员
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常务委员
中国临床肿瘤学会(CSCO)乳腺癌专业委员会常务委员
中国临床肿瘤学会肿瘤心脏病学专家委员会常务委员
《医学参考(乳腺频道)》常务编委
国家卫生计生委合理用药专家委员会乳腺肿瘤组委员兼秘书
国家肿瘤质控中心乳腺癌专家委员会委员
国家抗肿瘤药物临床应用监测专家委员会委员
中华医学会肿瘤学分会乳腺学组委员
中华预防医学会妇幼保健分会乳腺学组委员
中国医师协会肿瘤医师分会委员
中国临床肿瘤学会人工智能乳腺癌规范化诊疗项目首席专家
《JCO中文版乳腺肿瘤专刊》《中华内分泌外科杂志》《肿瘤学杂志》《欧洲肿瘤年鉴中文版(乳腺癌)》《中华肿瘤杂志》《临床肿瘤学杂志》《中国肿瘤》编委

HR+乳腺癌患者辅助内分泌治疗后仍可能复发转移,PAM通路或成克服耐药关键

刘健教授:大约70%的新诊断乳腺癌患者都为HR+,因此这是临床中最常见的一类分子分型。在HR+乳腺癌患者的治疗中,CDK4/6抑制剂和内分泌治疗(如芳香化酶抑制剂、氟维司群等)均是常用的治疗药物,例如对于术后具有复发风险的HR+早期乳腺癌患者,目前临床中往往采取芳香化酶抑制剂(AI)±CDK4/6抑制剂的辅助内分泌治疗模式。然而,患者在治疗期间或治疗完成后,仍然存在复发的风险,对于这类患者如何采取个体化的解救治疗,是延长患者高质量生存时间的关键。

个体化的解救治疗强调对患者进行精准分层,按既往治疗模式选择治疗方案,例如对于他莫昔芬治疗失败的患者,CDK4/6抑制剂+AI往往是晚期一线治疗首选。近年来,随着分子检测受到越来越多的关注,PI3K/AKT/mTOR通路(PAM通路)异常逐渐被视为导致内分泌治疗耐药的重要原因,其中,PIK3CA突变是最为常见的异常形式,在中国乳腺癌患者中的发生率可达到32%~46.5%,PIK3CA突变可能导致PAM通路上游的关键节点PI3K过度激活,影响下游分子,导致肿瘤细胞的异常增殖。

基于此,靶向PIK3CA突变的精准治疗策略,或将有望成为HR+乳腺癌患者克服耐药、延长无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)的关键。

INAVO120研究全面剖析:如何为PIK3CA突变HR+乳腺癌患者带来治疗新选择?

刘健教授:INAVO120研究是靶向PIK3CA突变HR+乳腺癌的一次重要突破,该研究为PIK3CA突变、辅助内分泌治疗后/期间进展的HR+乳腺癌患者提供了一种全新的治疗模式,建立了新的临床标准。研究结果于2024年10月发表于NEJM,体现了学术界对其的认可。

INAVO120研究是一项全球、多中心、双盲、随机对照III期临床研究,旨在探索一线伊那利塞或安慰剂联合CDK4/6抑制剂哌柏西利+氟维司群用于辅助内分泌治疗期间或完成治疗12个月内复发的PIK3CA突变、HR+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌的疗效和安全性。研究结果除发表于NEJM外,此前已经多次亮相SABCS、ASCO等重磅学术会议。

研究在2020年1月29日至2023年9月14日期间总计纳入了325例患者,按1:1随机分组,接受伊那利塞或安慰剂联合哌柏西利+氟维司群的治疗。在2025年5月22日凌晨于ASCO年会首次新闻发布会上,来自英国伦敦皇家马斯登医院的Nicholas C. Turner教授分享了INAVO120研究的最新成果(摘要号:1003)。随着研究中位随访期延长至近3年(34.2个月),研究者进一步发现,伊那利塞组的中位总生存期(OS)为34个月,而安慰剂组为27个月,死亡风险降低33%(HR 0.64,95% CI 0.43–0.97;P=0.03)。

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此外,更新数据显示,伊那利塞组的中位PFS从初步报告的15.0个月上调至17.2个月,而安慰剂组依然为7.3个月,进一步巩固了伊那利塞在延长无进展生存方面的显著优势。

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在我们关注的关键亚组(如内脏转移、肝转移)中PFS获益一致。安全性方面,伊那利塞保持了可控的安全性,该组仅6.2%的患者因不良反应停用伊那利塞。

综合看来,研究结果显示了将伊那利塞联合哌柏西利+氟维司群用于PIK3CA突变的患者晚期一线解救治疗的可行性,同样基于这项研究,2025年3月,伊那利塞正式获得国家药监局优先审评批准,联合哌柏西利和氟维司群,适用于内分泌治疗耐药(包括在辅助内分泌治疗期间或之后出现复发)、PIK3CA突变、HR阳性、人表皮生长因子受体 2(HER2)阴性的局部晚期或转移性乳腺癌成人患者。伊那利塞成功成为中国首个且唯一获批的高选择性PI3Kα抑制剂,填补了临床空白,为患者带来了精准治疗新选择。

    INAVO120研究进一步深化精准治疗理念,期待精准检测在乳腺癌领域广泛普及

刘健教授:INAVO120研究纳入了大量预后不佳的对内分泌治疗耐药的患者,其中超过50%(51.4%)的患者至少有3处器官转移,80%的患者有内脏转移,肿瘤负荷较高,而基于伊那利塞的联合方案的应用,成功为这部分患者带来了显著的PFS改善,这不仅为患者带来了新的治疗选择,更有力支持了精准治疗理念在乳腺癌领域的深化。

长期以来,内分泌治疗后进展的患者缺乏有效的治疗方案,而随着精准治疗的发展,在CDK4/6抑制剂之后,以伊那利塞为代表的新型靶向药物的问世,带来了PFS进一步延长的希望。未来,伊那利塞将在临床实践中获得广泛的应用,成为PIK3CA突变的HR+乳腺癌患者晚期一线解救治疗的首选用药。

我们期待随着以伊那利塞为代表的新型靶向药物的广泛问世,进一步推动乳腺癌精准检测的发展,让更多临床医生和患者认识到基因检测的重要临床价值,积极开展基因检测,为临床实践提供指导的同时,也为未来更进一步的临床探索提供新的方向。

责任编辑:肿瘤资讯-Kelly
排版编辑:肿瘤资讯-Delia
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评论
06月10日
颜昕
漳州市医院 | 乳腺外科
的耐药,延长患者的生存时间,成为