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2025 ASCO丨A092104研究：奥拉帕利联合替莫唑胺治疗晚期子宫平滑肌肉瘤II期PFS未达主要终点

05月24日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

专场：【Oral Abstract Session】Sarcoma

摘要号：11507

英文标题：Alliance A092104: A randomized phase 2/3 study of olaparib plus temozolomide versus investigator’s choice for the treatment of patients with advanced uterine leiomyosarcoma after progression on prior chemotherapy.

中文标题：A092104研究：奥拉帕利联合替莫唑胺对比研究者选择方案治疗晚期子宫平滑肌肉瘤化疗后进展患者的随机II/III期研究

第一作者：Brian Van Tine（华盛顿大学西特曼癌症中心）

研究背景

晚期子宫平滑肌肉瘤（uLMS）是一种侵袭性强、预后差的恶性肿瘤。标准治疗方案包括曲贝替定（Tb）或帕唑帕尼（P），其中位无进展生存期（PFS）为3-4个月，客观缓解率（ORR）约11%。部分uLMS患者存在同源重组缺陷（HRD），这为PARP抑制剂联合DNA损伤剂的应用提供了理论基础。临床前研究证实奥拉帕利与替莫唑胺（T+O）具有协同作用，前期单臂II期研究显示T+O方案具有不依赖已知生物标志物的良好疗效，值得开展随机对照研究进一步验证。

研究方法

A092104联盟研究是一项II/III期临床试验，针对接受过≥2线系统治疗后进展的晚期uLMS患者，比较奥拉帕利（200 mg bid）联合替莫唑胺（75 mg/m²/日，第1-7天给药，21天为周期）与研究者选择的Tb或P方案的疗效。分层因素包括ECOG评分（0-1 vs. 2）和既往治疗线数（2线 vs. ≥3线）。II期主要终点为PFS（III期为总生存期），计划在II期结束后暂停入组。需要70例可评估患者（58例PFS事件）以90%的把握度和单侧10%的I类错误率检测PFS从4个月提升至8个月的效果，并在观察到29例PFS事件后进行无效性分析。研究在达到II期PFS无效性阈值后永久关闭，数据安全监查委员会已解盲数据，患者仍在随访中。

研究结果

共入组74例患者（T+O组37例；研究者选择组37例，其中Tb 18例、P 13例，6例未开始治疗）。两组基线特征基本平衡，但T+O组黑人/非裔美国人比例较高（29.7% vs. 16.2%）。21例患者仍在接受治疗。T+O组血液学不良事件（AE）更常见，4级中性粒细胞减少（19.5%）和血小板减少（8.3%）通过剂量调整得以控制；研究者选择组3级非血液学不良事件发生率更高（45.2% vs. 13.9%）。未报告5级不良事件。在首批70例患者中（中位随访5.9个月，共39例PFS事件），T+O组中位PFS为3.2个月（95%CI：2.0-未达到），研究者选择组为5.6个月（95%CI：2.8-未达到）（HR=1.00；95%CI：0.60-2.17；单侧分层对数秩检验p=0.50）。研究者选择组中Tb和P的中位PFS分别为5.6个月（95%CI：3.1-未达到）和3.8个月（95%CI：1.5-未达到）。T+O组3例和研究者选择组（Tb）1例患者达到确认的部分缓解。

研究结论

本研究未达到II期PFS主要终点，提示在uLMS中探索PARP抑制剂方案可能需要先筛选生物标志物。总生存数据和基于组织的生物标志物分析将后续公布。临床试验注册号：NCT05432791。

责任编辑：古木
排版编辑：古木

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临床前研究证实奥拉帕利与替莫唑胺（T+O）具有协同作用，前期单臂II期研究显示T+O方案具有不依赖已知生物标志物的良好疗效，值得开展随机对照研究进一步验证。

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