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2025 ASCO | 抗端粒酶CD4+辅助T细胞疫苗（UCPVax）联合或不联合替莫唑胺治疗新诊断胶质母细胞瘤的II期研究

05月24日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

专场：【Oral Abstract Session】CENTRAL NERVOUS SYSTEM TUMORS

摘要号：2006

英文标题：A phase II study of an anti-telomerase CD4+ T-helper vaccine (UCPVax) with or without temozolomide in newly diagnosed glioblastoma.

中文标题：抗端粒酶CD4+辅助T细胞疫苗（UCPVax）联合或不联合替莫唑胺治疗新诊断胶质母细胞瘤的II期研究。

第一作者：Antoine Carpentier，Hôpital Saint-Louis, Paris, France

背景

UCPVax是一种治疗性疫苗，旨在刺激CD4+辅助T细胞对端粒酶（TERT）的反应，TERT是一种在胶质母细胞瘤（GBM）中高表达的蛋白质。替莫唑胺（TMZ）是治疗GBM的标准化疗药物，已被证明可诱导CD4+ T细胞淋巴细胞减少症，这可能潜在地损害对疫苗的免疫反应。我们进行了一项多中心、2队列、IIa期研究，以评估UCPVax联合或不联合TMZ作为新诊断GBM患者放化疗后的辅助治疗的免疫原性和疗效。

方法

非突变型IDH1胶质母细胞瘤（GBM）患者在完成同步放疗和替莫唑胺（TMZ）后一个月入组。队列A单独接受疫苗，不额外使用TMZ，而队列B则接受疫苗和六个周期的每月TMZ治疗。主要终点是TERT特异性CD4+T细胞反应的诱导，通过体外INF-γ ELISpot检测评估。次要终点包括表位扩散、临床结果和安全性。

结果

队列A纳入了31名MGMT状态未甲基化的GBM患者，队列B纳入了30名患者（50%为MGMT状态未甲基化）。疫苗耐受性良好，无疫苗相关的严重不良事件。在队列A（无额外TMZ）中，25/30（83%）的患者体外可检测到疫苗扩增的TERT特异性CD4+T细胞，在队列B（接受额外TMZ）中，18/26（69%）的患者可检测到。在55名可评估患者中，29名（52.7%）诱导了表位扩散，其中队列A为15/26（57.7%），队列B为14/29（48%）。与未发生表位扩散的患者相比，发生表位扩散的患者中位总生存期（OS）显著改善（19.3个月 vs. 12.8个月，P=0.03）。在纳入时有可测量疾病的44名患者中，放射学缓解率（RR）为34%，包括轻微缓解。在疫苗接种后发生表位扩散的患者（n=22）中，RR为50%，而未发生表位扩散的患者为18.7%（P=0.05）。此外，在3名复发时接受手术的疫苗接种患者中检测到针对TERT的肿瘤浸润淋巴细胞。

结论

UCPVax表现出强大的免疫原性，即使与TMZ联合给药，并且与发生表位扩散反应的GBM患者的总生存期（OS）改善相关。这些发现支持进一步临床研究TERT衍生的CD4+辅助疫苗在GBM患者中的应用。

责任编辑：肿瘤资讯-丹忱
排版编辑：肿瘤资讯-丹忱

05月25日

张剑

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