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2025 ASCO中国好声音丨沈靖南教授团队：ALMB-0168在复发难治性骨肉瘤患者中展现出令人鼓舞的抗肿瘤活性

05月23日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

专场：【Rapid Oral Abstract Session】Sarcoma

摘要号：11509

英文标题：Evaluation of the safety and efficacy of ALMB-0168, a novel monoclonal antibody activating Cx43 hemichannel, for osteosarcoma after standard therapy failure: A multicenter, open-label, single agent, phase 1/2 study (ACE study)

中文标题：评估新型激活Cx43半通道单克隆抗体ALMB-0168在标准疗法失败后治疗骨肉瘤的安全性和有效性：一项多中心、开放标签、单药、1/2 期研究（ACE 研究）

第一作者：沈靖南教授（中山大学附属第一医院）

研究背景

数十年来，复发难治性（R/R）骨肉瘤患者的治疗进展有限。标准治疗失败后，R/R骨肉瘤患者亟需安全有效的治疗选择。ALMB-0168作为全球首创的人源化IgG4单克隆抗体，靶向半通道蛋白Cx43，通过激活半通道促使ATP等关键物质释放至细胞外环境，从而抑制骨肉瘤及其他癌症骨转移的生长和迁移。本文报告基于2023年ASCO年会壁报（11530）的II期研究结果。

研究方法

入组标准为年龄≥12岁、经病理确诊且标准治疗失败的骨肉瘤患者。I期采用加速滴定联合3+3设计的剂量递增方案，设置7个预设剂量水平（1、3、6、12、18、24和30mg/kg），每3周（Q3W）给药一次，直至疾病进展或出现不可耐受毒性。随后在有效剂量6mg/kg组进行队列扩展。采用RECIST1.1标准评估疗效，主要终点为安全性和耐受性，关键次要终点包括客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。回顾性分析骨肉瘤FFPE组织中CD73/CD39表达水平与疗效的相关性。

研究结果

截至2024年8月19日，共入组27例患者（中位年龄29岁，范围16-69岁），其中17例参与剂量递增，10例在6mg/kg剂量组扩展。未观察到剂量限制性毒性。任何级别的治疗相关不良事件（TRAEs）发生率为66.7%（18/27），多为1-2级。3级TRAEs发生率为3.7%（1例感染性肺炎），未发生4-5级事件。发生率≥10%的常见TRAEs包括贫血（22.2%）、蛋白尿（14.8%）和α-羟丁酸脱氢酶升高（11.1%）。全分析集患者的DCR为68.2%（15/22，含3例部分缓解[PR]和12例疾病稳定[SD]）。在6mg/kg扩展剂量组的10例可评估患者中，2例达到PR（ORR：20%），其中1例患者持续PR达17个月，PFS为23个月，OS为36个月（未达到）。该剂量组的DCR达90%（9/10，95%CI：55.5-99.7%），第4个月PFS率为70%（95%CI：22.48-91.83%）。CD73/CD39表达与疗效的相关性及其他探索性结果将在后续公布。

研究结论

本研究未达到ALMB-0168的最大耐受剂量，推荐II期剂量为6mg/kg。ALMB-0168在R/R骨肉瘤患者中展现出令人鼓舞的抗肿瘤活性、良好安全性及持续临床获益，有望成为未来R/R骨肉瘤的潜在治疗选择之一。临床试验注册号：NCT04886765。

责任编辑：古木
排版编辑：古木