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【2025 EHA抢先看】新型BCL2抑制剂Sonrotoclax联合泽布替尼治疗R/R CLL/SLL展现深度且持久的缓解

05月23日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2025年6月12日~6月15日，第30届欧洲血液学会（EHA）年会将在“艺术之都”意大利米兰隆重举行。此次大会聚集了众多血液病学领域的顶尖专家与学者，旨在共同探讨血液系统疾病的前沿进展和临床实践成果。
2025年5月14日15时59分（当地时间），大会提前公布了近4000项研究的最新成果，涵盖了从基础研究到临床应用的多个层面。其中，澳大利亚西澳大学医学院Chan Y. Cheah教授团队汇报的关于新型BCL2抑制剂Sonrotoclax（BGB-11417）联合泽布替尼治疗R/R CLL/SLL的1期研究更新结果（摘要号：S159）引起了与会专家的广泛关注。为了帮助大家进一步了解该研究的主要结果，【肿瘤资讯】对相关摘要内容进行了编译整理，详细报道如下。

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新型BCL2抑制剂Sonrotoclax（BGB-11417）联合泽布替尼治疗R/R CLL/SLL的1期研究更新结果：展现深度且持久的缓解

英文标题：UPDATED RESULTS FROM THE PHASE 1 STUDY OF SONROTOCLAX (BGB-11417), A NOVEL BCL2 INHIBITOR, IN COMBINATION WITH ZANUBRUTINIB FOR RELAPSED/REFRACTORY CLL/SLL DEMONSTRATE DEEP AND DURABLE RESPONSES

摘要号：S159（Oral Presentation）

研究背景

尽管近期治疗手段有所进步，但大多数接受治疗的CLL/SLL患者仍会经历疾病复发，需要使用新型药物进行进一步治疗。BCL2抑制是CLL/SLL的一种既定治疗策略，而添加布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂可能会产生协同作用。Sonrotoclax（BGB-11417）是一种新一代BCL2抑制剂，比维奈克拉更具选择性且药理作用更强，半衰期更短且无药物蓄积。泽布替尼（zanu）是一种新一代BTK抑制剂，在CLL治疗中效果显著，包括对具有高危疾病特征的患者，且在一项针对R/R CLL/SLL患者的随机研究中，与伊布替尼相比，显示出更优的无进展生存期（PFS）和更少的心脏不良事件（AEs）。

研究目的

报告Sonrotoclax联合泽布替尼在R/R CLL/SLL患者中的更新安全性与有效性数据，该研究为正在进行的BGB-11417-101（NCT04277637）研究。

研究方法

R/R CLL/SLL患者在开始Sonrotoclax（40、80、160、320或640mg，每日一次）治疗前8 - 12周接受泽布替尼（320mg，每日一次或160mg，每日两次）治疗，逐步增加至目标剂量以预防肿瘤溶解综合征（TLS）。此前在BTK抑制剂治疗期间出现疾病进展的患者被排除在此队列之外。患者接受治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。主要终点是根据CTCAE v5.0评估的安全性；次要和探索性终点分别为根据iwCLL 2018标准评估的客观缓解率（ORR）以及通过标准化ERIC流式细胞术每24周检测血液中不可检测的微小残留病灶（uMRD4）。

研究结果

截至2024年12月6日，共有47例 R/R CLL/SLL患者入组并接受了联合治疗（Sonrotoclax剂量：40mg，n=4；80mg，n=9；160mg，n=6；320mg，n=22；640mg，n=6）。中位年龄为65岁（范围，36 - 76）；26.2%接受基因检测的患者（11/42）存在del（17p），73.2%（30/41）存在IGHV未突变。既往治疗方案的中位数为1（范围，1 - 3）；7例患者的最后一种既往治疗方案为BTK抑制剂。中位随访时间为29.4个月（范围，10.2 - 45.8）。未发生剂量限制性毒性（DLTs）；Sonrotoclax的最大耐受剂量（MTD）未在最高达640mg的剂量下达到。已完成剂量扩展，推荐的2期剂量为320mg。

最常见的任何级别治疗相关不良事件（TEAE）为COVID - 19（n=17；36.2%）。中性粒细胞减少是最常见的≥3级TEAE（n=13；27.7%；无发热性中性粒细胞减少）。未发生TLS病例。4例患者（8.5%）因TEAEs停止治疗（骨髓增生异常综合征、脑膜炎球菌败血症、浆细胞骨髓瘤以及仅停止泽布替尼治疗的颅内出血；各1例）。无TEAE导致死亡。

在46例可评估疗效的患者中，ORR为95.7%（n=44；2例患者[40mg和80mg]疾病稳定）；完全缓解（CR）率为50.0%（320mg，n=10[47.6%]；640mg，n=3[50.0%]）。达到CR的中位时间为10.2个月（范围，5.3 - 42.4）。在7例既往接受过BTK抑制剂治疗且可评估疗效的患者中，6例达到部分缓解（PR，n=5）或CR（n=1）。在45例可评估MRD的患者中，36例（80.0%）达到uMRD4，且随着时间推移缓解不断加深。所有接受Sonrotoclax 160、320或640mg联合泽布替尼治疗且达到第96周的患者（n=14）均达到uMRD4。1例患者在自愿停止治疗后6个月从uMRD转变为MRD4+，但仍保持CR。在中位研究随访时间为29.4个月时，仅发生2起PFS事件（40mg，n=1；320mg，n=1），24个月PFS率为94.5%。
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图1. 最佳总体MRD和联合治疗第24、48、72和96周的MRD

研究结论

Sonrotoclax联合泽布替尼治疗在所有测试剂量水平下均显示出可耐受的安全性特征。这种联合治疗的抗肿瘤活性令人鼓舞，在R/R CLL/SLL患者中观察到95.7%的ORR、深度缓解以及uMRD，包括既往接受过BTK抑制剂治疗的患者。

参考文献

(Abstract release date: 05/14/25) EHA Library. Cheah C. 06/15/2025; 4159236; S159

责任编辑：mathilda
排版编辑：mathilda