首页 > 文章详情

【2025 EHA抢先看】初治CLL中，以MRD为指导的伊布替尼联合维奈克拉治疗的疗效优于伊布替尼单药和FCR方案持续治疗

05月23日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2025年6月12日~6月15日，第30届欧洲血液学会（EHA）年会将在“艺术之都”意大利米兰隆重举行。此次大会聚集了众多血液病学领域的顶尖专家与学者，旨在共同探讨血液系统疾病的前沿进展和临床实践成果。
2025年5月14日15时59分（当地时间），大会提前公布了近4000项研究的最新成果，涵盖了从基础研究到临床应用的多个层面。其中，利兹癌症中心Talha Munir教授团队汇报的关于Ⅲ期英国FLAIR研究的更新结果（摘要号：S155）引起了与会专家的广泛关注。为了帮助大家进一步了解该研究的主要结果，【肿瘤资讯】对相关摘要内容进行了编译整理，详细报道如下。

图片9.png

对于初治CLL，MRD指导下的伊布替尼联合维奈克拉的疗效优于伊布替尼单药和FCR方案持续治疗：Ⅲ期英国FLAIR研究报告

英文标题：IBRUTINIB PLUS VENETOCLAX WITH MRD-GUIDED DURATION OF TREATMENT IS SUPERIOR TO BOTH CONTINUOUS IBRUTINIB MONOTHERAPY AND FCR FOR PREVIOUSLY UNTREATED CLL: REPORT OF THE PHASE III UK FLAIR STUDY

摘要号：S155（Oral Presentation）

研究背景

伊布替尼（I）和维奈克拉（V）相比化疗免疫疗法能够改善CLL的生存结果。数学疾病建模和2期研究支持根据患者对I+V联合方案的个体敏感性来确定治疗时长。

研究目的

本研究假设，以微小残留病（MRD）为指导的I+V治疗方案相比FCR方案在CLL治疗中更为有效，并且基于MRD状态的个性化治疗持续时间将优化治疗结果。

研究方法

FLAIR（ISRCTN01844152）是一项正在进行的、Ⅲ期、多中心、随机、开放标签、平行对照组试验，针对未经治疗的CLL患者。本研究报告了I+V对比I单药以及FCR方案的计划分析结果。在12个月时以及随后每6个月评估一次外周血（PB）MRD，阈值为<0.01%。I+V组从治疗开始到首次在外周血中达到不可检测MRD（uMRD）的时间被计算为治疗时长，介于2到6年之间。I+V对比I单药的主要终点是2年内骨髓（BM）中达到uMRD。I+V对比I单药以及FCR方案的次要终点为无进展生存期（PFS），其他关键次要终点包括总生存期（OS）、IWCLL反应、uMRD率和安全性。

研究结果

从2017年7月到2021年3月，共有786例患者被随机分配到FCR组（n=263）、I单药组（n=263）和I+V组（n=260），数据截止时间为2024年11月4日。其中71.1%为男性，中位年龄为62岁，42%为Binet C期，IGHV未突变49.6%，33%为IGHV突变，6%为亚群2。分层FISH检测结果显示：11q缺失为16.7%，12号染色体三体为16.7%，正常为23.5%，13q缺失为37.5%。

在2年时，共有350例受试者在达到骨髓uMRD：FCR组160例（60.8%），I单药组0例（0%），I+V组190例（73.1%）。I+V组对比I单药组的比值比为1009（95% CI：64,16000；P<0.0001）。

在中位随访时间为62.2个月时，共发生189起PFS事件：FCR组112起，I单药组59起，I+V组18起。I+V组对比I单药组的PFS风险比（HR）为0.29（95% CI：0.17,0.49；P<0.001）。I单药组对比FCR组的PFS HR为0.44（95% CI：0.32,0.60；P<0.001）。I+V组对比FCR组的PFS HR为0.13（95% CI：0.08,0.21；P<0.001）。FCR组、I单药组和I+V组的5年估计PFS率分别为62.4%、80.6%和94.2%。

图1. PFS和OS

共发生71起死亡事件：FCR组35起，I单药组25起，I+V组11起。I+V组对比I单药组的OS显著更优（HR 0.41；95% CI：0.20,0.83；P=0.013），I单药组对比FCR组的OS有改善趋势（HR 0.64；95% CI：0.39,1.05；P=0.07）。FCR组、I单药组和I+V组的5年估计OS率分别为88.2%、91.3%和96.2%。

在9个月时，FCR组的骨髓uMRD率高于I单药组和I+V组：40.7% vs 0% vs 33.1%。然而，随着I+V治疗的持续，更多患者在骨髓和外周血中达到uMRD。MRD停药规则导致115例受试者在2年时停药，25例受试者在3年时停药，13例受试者在4年时停药。I单药组和I+V组达到ORR的比例更高；ORR分别为FCR组83.7%、I单药组94.7%和I+V组96.2%。

报告严重不良事件（SAEs）的患者有390例（51.6%）（FCR组129例，I单药组130例，I+V组131例）。按器官类别划分的SAEs，FCR组、I单药组和I+V组分别为：感染18.8%、25.4%、23.7%；血液学31%、4.2%、5.8%；心脏0.4%、10.4%、10.9%。共有15例患者发生猝死或心脏性死亡：FCR组4例，I单药组8例，I+V组3例。其他癌症的发生率（每100患者-年）FCR组高于I单药组和I+V组；分别为5.5、3.2和2.8。

研究结论

与伊布替尼单药治疗和FCR方案相比，伊布替尼联合维奈克拉显著改善了初治CLL患者的uMRD、PFS和OS率。FLAIR是首个证实以MRD为指导的伊布替尼联合维奈克拉治疗优于伊布替尼单药治疗的试验，并进一步证实了在初治CLL患者中采用风险适应性疗法以优化治疗结果的合理性。

参考文献

(Abstract release date: 05/14/25) EHA Library. Munir T. 06/15/2025; 4159232; S155

责任编辑：Mathilda
排版编辑：Mathilda