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2025EHA抢先看 | 张明智教授点评：Epcoritamab联合R-ICE在适合移植R/R DLBCL中展现良好临床获益

05月31日

编译：肿瘤资讯

点评：郑州大学附属第一医院张明智教授

整理：肿瘤资讯

2025年6月12日至6月15日，第30届欧洲血液学会（EHA）年会将于意大利米兰召开，全球顶尖血液学专家将共聚这一学术盛会。本届EHA于5月14日提前公布近4000项前沿研究成果，其中西班牙希门尼斯·迪亚斯基金会大学医院Raul Cordoba教授团队将汇报“Epcoritamab联合R-ICE治疗适合自体干细胞移植（ASCT）的复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（R/R DLBCL）患者数据的首次披露：EPCORE NHL-2研究”（摘要号：S245）。【肿瘤资讯】特邀郑州大学附属第一医院张明智教授针对该研究进行权威解读，详情如下。

张明智

教授、博士、博士生导师

郑州大学第一附属医院淋巴瘤诊疗中心主任
中华医学会肿瘤学分会常委
中国医师协会肿瘤分会常委
中华医学会肿瘤学分会转化医学专业组组长
国家淋巴瘤质控专委会副主委
中国肿瘤临床学会抗淋巴瘤联盟专家委员会副主委
中国教育协会淋巴疾病委员会副主委
中国医院管理学会精准医学血液病专业委员会副主委
河南省临床肿瘤学会副会长兼秘书长

Epcoritamab联合R-ICE治疗适合自体干细胞移植（ASCT）的复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（R/R DLBCL）患者数据的首次披露：EPCORE NHL-2研究

英文标题：FIRST DISCLOSURE OF EPCORITAMAB + R-ICE IN PATIENTS WITH RELAPSED/REFRACTORY DIFFUSE LARGE B-CELL LYMPHOMA (R/R DLBCL) ELIGIBLE FOR AUTOLOGOUS STEM CELL TRANSPLANTATION (ASCT): EPCORE NHL-2

摘要号：S245（Oral Presentation）

研究背景

大约50%的弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者对挽救性化疗免疫治疗（CIT），如利妥昔单抗联合异环磷酰胺、卡铂和依托泊苷（R-ICE）耐药。目前亟需优化挽救治疗（tx），以提高完全缓解（CR）率，使更多患者能够接受自体干细胞移植（ASCT）。CAR-T细胞疗法是ASCT的一种新兴替代方案，尤其是对于在一线治疗（1L tx）后12个月内进展的患者；然而，其在实际应用中仍面临物流、成本、可及性和疗效持久性等挑战。

Epcoritamab（一种皮下注射的CD3×CD20双特异性抗体）此前已证明与挽救性化疗免疫治疗（如利妥昔单抗联合地塞米松、阿糖胞苷和奥沙利铂或卡铂，即R-DHAX/C）联合使用时具有较高的CR率。在此报告了EPCORE NHL-2试验（NCT04663347）中Epcoritamab联合R-ICE方案在适合ASCT的R/R DLBCL患者中的首次疗效和安全性结果。

研究方法

研究纳入的是适合接受R-ICE方案和ASCT的R/R DLBCL患者，并且既往接受过≥1线治疗（LOT）。患者接受48 mg Epcoritamab治疗（第1周期给予0.16 mg和0.8 mg的递增剂量，第1~4周期每周一次，第5~9周期每2周一次，第10周期及以后每4周一次），同时在第1~3周期联合R-ICE方案。第1~4周期为21天，第5周期及以后为28天。治疗持续至ASCT、疾病进展（PD）或不可接受的毒性。主要终点为研究者根据Lugano标准评估的客观缓解率（ORR）。

研究结果

数据截止日期（2024年12月18日），中位随访时间为11个月（范围：6~15个月）。共有31例患者接受了48 mg Epcoritamab联合R-ICE治疗。中位年龄为62岁（范围：39~77岁），55%为男性，61%为Ann Arbor Ⅲ/Ⅳ期，42%存在≥7 cm的大包块疾病，81%既往接受过1线治疗（范围：1~3线），65%在一线治疗后12个月内进展。

在31例接受48 mg Epcoritamab联合R-ICE治疗的患者中，ORR为87%；20例（65%）患者达到CR，7例（23%）达到部分缓解（PR）。各亚组均显示出较高的ORR和CR率（表1）。

表1. ORR和CR率

图片8.png 患者接受的中位治疗周期数为：Epcoritamab 4周期（范围：2~14周期），R-ICE 3周期（范围：2~3周期）。大多数患者（20/31；65%）接受了ASCT。在ASCT前最近一次评估中，20例患者中有13例（65%）达到CR，7例（35%）达到PR。7例PR的患者中有5例在ASCT后达到CR。11例未接受ASCT的患者中，3例（10%）继续接受Epcoritamab治疗（1例CR，2例PR），8例（26%）因疾病进展（n=6）或其他原因（n=2）停止治疗。其中，6例接受了后续治疗：3例接受CAR-T细胞疗法，1例参加后续临床试验，1例接受异基因造血干细胞移植，1例接受放疗。在6个月时，估计81%的患者缓解仍在持续，74%的患者疾病无进展，所有患者均存活。

最常见的治疗相关不良事件（TEAE）为中性粒细胞减少症（74%）、贫血（68%）和血小板减少症（68%）。细胞因子释放综合征（CRS）发生率为52%，均为低级别（1/2级），且均得到解决。1例患者出现免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS；1级），也已解决。未观察到临床肿瘤溶解综合征。18例（58%）患者发生感染，其中5例（16%）为严重感染。无患者因TEAE停止Epcoritamab治疗，未发生5级TEAE。

研究结论

Epcoritamab联合R-ICE方案在适合ASCT的R/R DLBCL患者中显示出较高的CR率，大多数患者为高危人群，且在一线治疗后12个月内进展。该方案的安全性可控，未因不良事件导致治疗中断。这些结果进一步证明，Epcoritamab与化疗免疫治疗联合使用时，可优化挽救治疗，增加患者接受ASCT的比例，从而提高治愈机会。

张明智教授点评：

该研究探索Epcoritamab联合R-ICE方案治疗适合ASCT的R/R DLBCL患者，有以下特点：

1、Epcoritamab是一种皮下注射的CD3×CD20双特异性抗体，具有应用方便、疗效好、毒副作用可控的特点。在EPC4001 研究中：共纳入 149 例至少接受过 2 线及以上系统治疗的复发或难治性侵袭性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤成人患者，其中包括 DLBCL 患者。在 0.06mg 皮下剂量组，总缓解率（ORR）为 66%，完全缓解率（CRR）为 39%。中位缓解持续时间（DOR）为 11.1 个月，中位无进展生存期（PFS）为 11.8 个月。本文研究中，Epcoritamab联合R-ICE方案治疗适合ASCT的R/R DLBCL患者：ORR达87%，CR率65%，多数高危患者（一线治疗后12个月内进展占比65%）获益，且ASCT前及后缓解情况较好，6个月时缓解持续率和无进展率较高。Epcoritamab 展示出了良好的抗淋巴瘤活性，且安全性可控：常见TEAE为血液学毒性，CRS多为低级别，无因TEAE停药及5级TEAE，安全性可接受。

2、临床意义：R/R DLBCL患者，往往有化疗挽救方案（R-ICE、DICE、GMOX、ESHAP等）、抗体治疗（单抗、双抗、ADC抗体）、免疫调节剂+靶向治疗、ASCT、CAR-T治疗等多项选择，但如何最优选择，需要根据疾病分期、疾病生物学特性、风险预后因素、特定基因分子状况、患者的经济承受能力综合分析。该研究针对约50%对R-ICE耐药的DLBCL患者，优化挽救治疗提高了CR率、为适合ASCT的R/R DLBCL患者提供了新挽救治疗选择，增加了ASCT机会，提高了ASCT比例，有重要临床意义，且为CAR-T面临挑战的患者提供了新选择，提升了治愈机会，值得关注。

参考文献

EHA Library.(Abstract release date: 05/14/25) EHA Library. Cordoba R. 06/15/2025; 4159322; S245

责任编辑：mathilda
排版编辑：mathilda