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【2025EHA抢先看】新一代BCL2抑制剂联合BTKi实现R/R MCL完全缓解率突破60%

05月23日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2025年6月12日~6月15日，第30届欧洲血液学会（EHA）年会将在“艺术之都”意大利米兰隆重举行。2025年5月14日15时59分（当地时间），大会提前公布了近4000项研究的最新成果，涵盖了从基础研究到临床应用的多个层面。其中，教授团队将汇报“新型BCL2抑制剂Sonrotoclax联合泽布替尼治疗复发/难治性套细胞淋巴瘤（MCL）的研究结果”（摘要号：234）。【肿瘤资讯】对相关摘要内容进行了编译整理，详细报道如下。

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新型BCL2抑制剂Sonrotoclax联合泽布替尼治疗复发/难治性套细胞淋巴瘤实现高完全缓解率

英文标题：COMBINATION TREATMENT WITH NOVEL BCL2 INHIBITOR SONROTOCLAX (BGB-11417) AND ZANUBRUTINIB INDUCES HIGH RATE OF COMPLETE REMISSION FOR PATIENTS WITH RELAPSED/REFRACTORY MANTLE CELL LYMPHOMA
摘要号：S234

研究背景

套细胞淋巴瘤（MCL）是一种罕见的难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤（NHL），以持续复发为特征。III期SYMPATICO研究显示，BCL2抑制剂（BCL2i）维奈克拉联合布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（BTKi）伊布替尼对复发/难治性（R/R）MCL有效，但治疗耐受性可能影响其应用。

Sonrotoclax（Sonrotoclax, BGB-11417）作为新一代BCL2抑制剂，较维奈克拉具有更高选择性和药理活性，半衰期更短且无药物蓄积。泽布替尼（Zanubrutinib, Zanu）作为新一代BTKi，兼具良好安全性和疗效，已获批用于R/R MCL。

研究目的

报告Sonrotoclax联合泽布替尼治疗R/R MCL的更新安全性与疗效数据（研究编号：NCT04277637）。

研究方法

R/R MCL患者（≥1线既往治疗）在泽布替尼（320mg QD或160mg BID）单药导入8-12周后，接受Sonrotoclax（80、160、320或640mg QD）联合治疗，直至疾病进展（PD）或不可耐受毒性。采用剂量递增策略降低肿瘤溶解综合征（TLS）风险，剂量扩展阶段设置为160mg和320mg。

主要终点为安全性（CTCAE v5.0标准），次要终点为基于2014 Lugano标准的总体缓解率（ORR）。TLS评估采用Howard 2011标准。

研究结果

截至2024年12月6日，49例R/R MCL患者接受联合治疗（Sonrotoclax剂量：80mg组6例，160mg组13例，320mg组25例，640mg组5例）。7例处于泽布替尼导入期，42例已开始Sonrotoclax治疗。中位年龄68岁（范围45-85），男性占69.4%（34例）。中位既往治疗线数1（范围1-4），15例曾接受干细胞移植（异基因1例，自体14例），1例曾接受CAR-T治疗，3例曾接受BTKi治疗。

中位随访16.2个月（范围0.6-39.7）。Sonrotoclax剂量至640mg时仍未达到最大耐受剂量，推荐II期剂量（RP2D）定为320mg。20例（40.8%）停用至少一种研究药物：7例仅停用泽布替尼（5例因导入期PD，2例因不良事件[腹泻、脑膜炎各1例]）；13例停用联合方案（8例PD，4例不良事件[骨髓增生异常综合征、肺炎、腹泻、腹腔脓毒症各1例]，1例患者退出）。8例因PD死亡（4例在泽布替尼导入期）。发生率≥30%的治疗期间不良事件（TEAEs）为瘀斑、COVID-19、腹泻和中性粒细胞减少（各30.6%）。≥3级TEAEs最常见为中性粒细胞减少（20.4%）。未发生实验室或临床TLS，无心房颤动/扑动或室性心律失常报告。2例（4.1%）因TEAEs死亡（肺炎1例，腹腔脓毒症1例[非治疗相关]）。

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45例可评估患者的ORR为77.8%（35例），完全缓解CR）率达62.2%（28例），中位至CR时间6.7个月，89%（25/28）患者在数据截止时仍维持CR。160mg和320mg扩展队列（中位随访16.2和12.9个月）的CR率分别为53.8%（7/13）和61.9%（13/21），ORR分别为76.9%（10/13）和76.2%（16/21）。3例既往接受BTKi治疗的可评估患者中，2例部分缓解（PR），1例PD。

研究结论

Sonrotoclax联合泽布替尼耐受性良好，并展现显著抗肿瘤活性，CR率达62.2%，且在既往BTKi治疗患者中仍有效。确证性III期研究（NCT06742996）正在入组中，将进一步评估320mgSonrotoclax联合方案的疗效。

参考文献

EHA Library. Cordoba R. 06/14/2025; 4159311; S234

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责任编辑：Amiee
排版编辑：Amiee

06月15日

雷昕奕

永州市中心医院 | 胃肠外科

新一代BCL2抑制剂联合BTKi实现R/R MCL完全缓解率突破60%