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【2025EHA抢先看】梁洋教授点评：MM治疗新篇章，艾沙妥昔单抗联合KRD为高危新诊断MM带来显著生存获益

05月23日

编译：肿瘤资讯
点评：中山大学附属肿瘤医院梁洋
整理：肿瘤资讯

2025年6月12日至6月15日，第30届欧洲血液学会（EHA）年会将于意大利米兰召开，全球顶尖血液学专家将共聚这一学术盛会。本届EHA于5月14日提前公布近4000项前沿研究成果，其中德国Lisa Leypoldt教授团队将汇报“艾沙妥昔单抗、卡非佐米、来那度胺及地塞米松（ISA-KRd）治疗高危新诊断多发性骨髓瘤的GMMG-CONCEPT研究全队列首次报告结果”（摘要号：S209）。【肿瘤资讯】特邀中山大学附属肿瘤医院梁洋教授针对该研究进行权威解读，详情如下。

梁洋

科主任、研究员、博士生导师

中山大学附属肿瘤医院血液肿瘤科科主任、主任医师、研究员、博导、博士后导师
华南肿瘤学国家重点实验室课题组长
中华医学会血液学分会浆细胞疾病学组委员
中华医学会血液学分会中西整合医学学组委员
广东省医师协会血液科医师分会副主委
广东省高层次引进人才，珠江人才计划，中山大学“百人计划”学者
主持参与多项国家自然科学基金及省部级项目，在NEJM，Nature Reviews Disease Primers， JCO，Cancer Cell等高水平同行评议专业杂志发表多篇临床及科研文章，累计引用次数3000余次，担任Leukemia杂志通讯编辑和国际编委，同时为STTT，JITC，Cell Reports等高水平国际杂志审稿人。

艾沙妥昔单抗、卡非佐米、来那度胺及地塞米松治疗高危新诊断多发性骨髓瘤——GMMG-CONCEPT研究全队列的首次报告

标题：ISATUXIMAB, CARFILZOMIB, LENALIDOMIDE, AND DEXAMETHASONE (ISA-KRD) FOR HIGH-RISK (HR) NEWLY DIAGNOSED MULTIPLE MYELOMA (NDMM): FIRST-TIME REPORT OF THE FULL COHORT OF TRANSPLANT-ELIGIBLE (TE) PATIENTS IN THE GMMG-CONCEPT TRIAL

摘要号：S209

研究背景

高危新诊断多发性骨髓瘤（NDMM）患者在新药联合方案应用后生存获益依然有限，如何进一步提升深度缓解和长期生存，是当前临床亟需解决的难题。GMMG-CONCEPT研究是前瞻性、多中心、学院主导II期临床试验，也是首个专为高危NDMM精准设计强化一线方案的临床研究，旨在评估ISA-KRd（艾沙妥昔单抗、卡非佐米、来那度胺、地塞米松）一线方案在高危人群中的真实疗效与生存获益。

研究方法

本研究纳入确诊的高危NDMM成年患者，高危定义为合并≥1种高危细胞遗传异常（del(17p)、t(4;14)、t(14;16)、1q21≥3拷贝）及ISS II/III分期。全部患者接受6周期ISA-KRd诱导治疗，后续根据移植资格分两组：移植适合组（TE）强化治疗方案为大剂量美法仑+自体干细胞移植，移植不适合组（TNE）强化2周期ISA-KRd；巩固4周期ISA-KRd；维持ISA-KR两年。主要终点为巩固结束后微小残留病灶（MRD）阴性率（NGF，10^-5灵敏度，TE组），主要次要终点包括无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）等。研究于两阶段入组：2017-2020年（首批），2021-2022年（二批，K剂量调整为每周一次），此次为TE全队列数据首次报告。

研究结果

本研究工219例TE患者（及26例TNE患者）完成入组，数据截止2025年1月9日时，仍有66人处于治疗中。TE组中位年龄60岁，54.3%为ISS III期，最常见高危异常为del(17p)（40.6%）、gain1q（46.6%），35.6%合并≥2种高危异常。

巩固治疗结束后的MRD阴性率达73.2%（153/209，10例不可评估），显著优于历史对照。全程MRD阴性率达58.4%，任意时点MRD阴性率高达86.8%。有1年、2年以上持续MRD阴性者分别为64.8%和40.6%。
完全缓解（CR）及以上并MRD阴性的患者占比也显著提升。
中位随访42个月，TE组中位无进展生存期（mPFS）为69.7个月，中位总生存期（mOS）尚未达到。TNE组（中位随访60个月）mPFS/mOS均尚未达到。
MRD阴性且持续的患者PFS获益显著（风险比0.16）。
卡非佐米每周一次剂量方案TE组不良反应停药更少（0.6%，相比每周两次4.8%），但剂量调整比例略高（9.5% vs 5.5%）。

研究结论

GMMG-CONCEPT是迄今全球最大规模高危NDMM前瞻性强化一线治疗队列。ISA-KRd方案取得了前所未有的MRD阴性率和持久生存获益，为极高复发风险的骨髓瘤患者带来“接近治愈”的希望。持续MRD阴性和PFS的直接获益关系得到首次大规模证实，支持ISA-KRd作为高危新诊断骨髓瘤的未来标准治疗选择。

梁洋教授点评

GMMG-CONCEPT研究证实，艾沙妥昔单抗联合卡非佐米（ISA-KRd）显著改善高危NDMM预后。针对219例高危患者，巩固治疗后73.2%达到MRD阴性，全程MRD阴性率达58.4%，1年及2年以上持续MRD阴性者分别为64.8%和40.6%；中位随访42个月时，TE组mPFS为69.7个月，mOS尚未达到。TNE组（中位随访60个月）mPFS/mOS均尚未达到，展现出优秀的缓解深度及长期的生存获益。

艾沙妥昔单抗结合CD38特定表位，包含部分催化活性位点，具有更强的亲和力和更强的CD38胞外酶抑制活性。艾沙妥昔单抗强效的胞外酶抑制活性可抑制骨髓微环境中其代谢产物腺苷(ADO)的产生，增强效应T细胞活性，从而延缓免疫微环境的抑制作用。同时艾沙妥昔单抗单抗还具有独特的直接诱导骨髓瘤细胞凋亡的能力，这可能有助于其作为单克隆靶向药物在高危复杂的微环境中更具优势。艾沙妥昔单抗的这些优势特点使ISA-KRd方案有望成为高危NDMM新的标准治疗，未来需要进一步探索该方案在真实世界中的应用价值，以及与其他CD38抑制剂的差异化优势。

参考文献

EHA Library. Leypoldt L, Ginde V, Besemer B, et al. ISATUXIMAB, CARFILZOMIB, LENALIDOMIDE, AND DEXAMETHASONE (ISA-KRD) FOR HIGH-RISK (HR) NEWLY DIAGNOSED MULTIPLE MYELOMA (NDMM): FIRST-TIME REPORT OF THE FULL COHORT OF TRANSPLANT-ELIGIBLE (TE) PATIENTS IN THE GMMG-CONCEPT TRIAL. Abstract S209. 2025/6/15; 4159286.

责任编辑：肿瘤资讯-Ashelin
排版编辑：肿瘤资讯-Ashelin

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