2025年6月12日~6月15日，第30届欧洲血液学会（EHA）年会将在“艺术之都”意大利米兰隆重举行。此次大会聚集了众多血液病学领域的顶尖专家与学者，旨在共同探讨血液系统疾病的前沿进展和临床实践成果。2025年5月14日15时30分（当地时间），大会提前公布了近4000项研究的最新成果，涵盖了从基础研究到临床应用的多个层面。摘要公布后，【肿瘤资讯】第一时间连线浙江大学医学院附属第一医院佟红艳教授，邀请她就较低危骨髓增生异常综合征（MDS）领域的创新治疗探索进行专业解读，以下为详细内容。
博士，主任医师，博士生导师
浙江大学医学院附属第一医院血液科主任
兼骨髓增生异常综合征中心主任、淋巴瘤中心主任
中国病理生理学会实验血液学专委会常务委员
中国抗癌协会中西整合白血病专委会副主任委员
中国抗癌协会血液肿瘤整合康复专业委员会副主任委员
中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会MDS/MPN工作组副组长
中国老年医学会血液分会常委兼MDS工作委员会副主任委员
中华医学会医学伦理分会常务委员
中华医学会血液学分会红细胞学组委员
中国女医师协会临床肿瘤血液淋巴专业委员会MDS/MPN学组组长
主持国家自然科学基金面上项目5项，省部级重点项目、领雁计划、省杰青项目等8项；以第一或通讯作者发表在J Clin Invest, JHO, Leukemia, Sci Adv, AJH, Haematologica, EJC等SCI期刊80余篇；以第一完成人获省科技进步二等奖2项，主参国家科技进步二等奖1项、省科技进步一、二等奖6项。
Abstract PS1636: 2期随机试验：达那唑（Danazol）和VBaP在较低危骨髓增生异常综合征（MDS）中的再利用：REPAIR-MDS研究
标题：PHASE 2 RANDOMISED TRIAL, REPURPOSING DANAZOL AND VBAP IN LOW RISK MYELODYSPLASTIC SYNDROME: REPAIR-MDS
类型：Poster
研究背景
对于伴有症状性血细胞减少症的低风险和中风险MDS，治疗方案有限。许多患者对促红细胞生成素无效或不适用，从而变得依赖输血。MDS可能与端粒加速缩短有关，端粒功能障碍引起的DNA损伤可驱动典型的MDS表型。达那唑（Danazol）可改善端粒病中的端粒长度，小规模回顾性研究表明其对MDS治疗有效。苯扎贝特（Bezafibrate）和甲羟孕酮（BaP）在小规模的2期研究中已显示出对急性髓系白血病（AML）和高危MDS的治疗作用。药物筛选试验表明，加入丙戊酸钠（VBaP）可以减少其他药物的剂量，并通过防止NRF2上调，使细胞对活性氧（ROS）敏感。
研究目的
重新定位的药物可用于治疗MDS患者，目的是：1）改善血细胞计数；2）减少输血需求；3）改善生活质量。
研究方法
这是一项2期多中心开放标签的随机对照临床试验，达那唑和VBaP以1:1随机到两组。该试验的里程碑包括对前20名患者进行安全性监测，对前40名患者进行无效性分析，目标是将每组患者人数继续增加到60人。
根据IWG 2018标准的定义，主要终点是红细胞、血小板和中性粒细胞的血液学改善（HI）。若超过25%的患者达到血液学改善，则具有临床意义，且用于分析的最低治疗持续时间为12周。次要终点包括生活质量评分的提高、输血负担的减少以及血液学反应的持续时间。
研究结果
在2022年1月至2024年6月期间，英国24个中心共筛选了289名患者；其中92名符合资格，49名完成注册，最终32名患者被随机分组（15名接受VBaP治疗，17名接受达那唑治疗）。
患者的中位年龄为76岁（71-80岁），21例（66%）为男性，16例（50%）的ECOG体能状态评分为1。所有患者均至少有一种合并症，其中最常见的是心血管疾病（18/32，56%）和肌肉骨骼疾病（13/32，41%）。2例患者（6%）为IPSS-R（修订版国际预后评分系统）极低风险，26例（81%）为低风险，4例（13%）为中等风险（评分≤3.5）。根据IWG 2018标准，5例患者（16%）为非输血依赖，8例（25%）为低输血负荷，19例（59%）为高输血负荷。
在两组中均未观察到血液学改善。对前20例患者（10例达那唑，10例VBaP）的安全性审查确认治疗是安全的，但由于意外出现的外周水肿，VBaP需要调整剂量。VBaP组由于大量患者不耐受而提前停止治疗，因次无效而关闭(9/15；60%)。达那唑组又招募了2名患者，随后也因无效而停止。接受达那唑治疗的患者中位治疗时间为16周（6-32周），而接受VBaP治疗的患者在分析时中位治疗时间为6周（4-14周）。
共报告了158起不良事件（VBaP组84起，达那唑组74起），涉及25例患者（VBaP组14例，达那唑组11例），其中感染（14/158，9%）、胃肠道不良事件（18/158，11%）和肾功能不全（17/158，11%）最为常见。与达那唑组（2/74，3%）相比，VBaP组外周水肿的发生率更高（11/84，13%）。
研究结论
虽然使用VBaP或达那唑均未见血液学改善，但这仍然是一个未满足需求的患者群体。这些患者通常体弱、年老，伴有多种合并症。值得注意的是，Repair-MDS是英国首个针对该患者群体的随机对照试验，为未来的临床试验建立了一个英国广泛的网络。
Abstract PS1640: 在初治或既往接受过促红细胞生成素治疗的患者根据血清促红细胞生成素水平评估较低危骨髓增生异常综合征患者的依美司他（Imetelstat）治疗效果
标题：OUTCOMES WITH IMETELSTAT BY SERUM ERYTHROPOIETIN LEVELS IN PATIENTS WITH LOWER-RISK MYELODYSPLASTIC SYNDROMES WHO WERE TREATMENT NAIVE OR WHO HAD PRIOR TREATMENT WITH ERYTHROPOIESIS-STIMULATING AGENTS
类型：Poster
研究背景
大约10%的较低危骨髓增生异常综合征（LR-MDS）患者由于基线血清促红细胞生成素（sEPO）水平升高（>500 mU/mL）而不适合使用促红细胞生成素刺激剂（ESAs）。对于不适合使用ESAs的患者，以及病情复发或对ESAs难治的患者,目前的治疗选择有限且疗效欠佳。依美司他（Imetelstat）是一种首创的、直接的、竞争性端粒酶活性抑制剂，基于IMerge 3期试验（NCT02598661）的结果，它被批准用于治疗不符合ESAs治疗条件或病情复发或对ESAs难治的红细胞（RBC）输血依赖性LR-MDS患者。总体结果显示，与安慰剂相比，该疗法具有显著的临床疗效，包括不依赖红细胞输血 (TI)，而且在该患者群中具有可控的安全性。
研究目的
这项事后分析旨在根据基线sEPO水平分析IMerge3个研究（第2期、第3期和QTc子研究）LR-MDS患者使用依美司他的疗效。
研究方法
在IMerge研究中，成年患者接受依美司他7.1mg/kg活性剂量（相当于7.5 mg/kg依美司他）或安慰剂治疗，两者均通过每4周一次、持续2小时的静脉输注给药。本次分析的指标包括持续≥8周、≥24周和≥1年的脱离红细胞输注（RBC-TI）率，根据IWG 2006年标准（输血量减少≥4U/8周且血红蛋白上升≥1.5g/dL持续≥8周）和IWG 2018年标准（低输血负荷和高输血负荷）评估的血液学改善-红系（HI-E），以及对脱离输血患者的RBC-TI持续时间。
研究结果
截至数据截止日期（2期/3期：2023年10月13日；QTc子研究：2024年10月13日），共有13例患者为初治（既往未接受过ESA或其他治疗），且基线时sEPO>500 mU/mL，112例患者既往接受过ESA且sEPO<200mU/mL，43例患者既往接受过ESA且200>sEPO≤500mU/mL，42例患者既往接受过ESA且sEPO>500mU/mL。
对于13例初治患者，其基线特征包括：中位年龄为71岁（范围49-81岁），中位输血负荷为每8周6单位红细胞（RBC）（范围4-11单位），其中31%的患者需要每8周输注超过6单位RBC，38%的患者国际预后评分系统（IPSS）为中危-1，85%的患者无环形铁粒幼细胞，初次诊断至基线的中位时间为1年（范围0.1-8年）。这些患者接受依美司他治疗的中位持续时间为52周（范围8-260周）；分别有54%、23%和15%的治疗初治患者在接受依美司他治疗后实现≥8周、≥24周和≥1年脱离红细胞输注（RBC-TI）。≥8周RBC-TI的中位持续时间为43周。根据IWG 2006年和2018年的标准，分别有69%和62%的患者实现了血液学改善-红系（HI-E）。
研究结论
在这项事后汇总分析中，对于初治且基线时sEPO水平较高的LR-MDS患者，依美司他能够带来临床获益。此外，既往接受过ESA治疗的患者，无论基线sEPO水平如何（包括sEPO>500mU/mL的患者），使用依美司他均有临床获益。这些发现共同支持依美司他用于不适合接受ESA治疗的LR-MDS患者的一线治疗，并进一步支持在ESA治疗后，无论基线sEPO水平如何，这些患者均可使用依美司他。
排版编辑：木子李
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