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【2025EHA抢先看】青少年及成人R/R B-ALL治疗进展——SYRUS 研究的早期成果

05月21日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2025年6月12日~6月15日，第30届欧洲血液学会（EHA）年会将在“艺术之都”意大利米兰隆重举行。此次大会聚集了众多血液病学领域的顶尖专家与学者，旨在共同探讨血液系统疾病的前沿进展和临床实践成果。

2025年5月14日15时59分（当地时间），大会提前公布了近4000项研究的最新成果，涵盖了从基础研究到临床应用的多个层面。其中，City of Hope 癌症中心的Ibrahim Aldoss教授团队汇报的SYRUS研究结果（摘要号： S117）引起了与会专家的广泛关注。为了帮助大家进一步了解该研究的主要结果，【肿瘤资讯】对相关摘要内容进行了编译整理，详细报道如下。

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AZD0486在青少年及成人复发或难治性 B 细胞急性淋巴细胞白血病中的安全性和有效性：SYRUS 研究的早期结果

英文标题：SAFETY AND EFFICACY OF AZD0486 IN ADOLESCENT AND ADULT PATIENTS WITH RELAPSED OR REFRACTORY B-CELL ACUTE LYMPHOBLASTIC LEUKEMIA: EARLY RESULTS FROM THE PHASE 1/2 SYRUS STUDY
摘要号：S117

研究背景

AZD0486 是一种新型 IgG4 全人源 CD19×CD3 双特异性 T 细胞接合剂。该药物的独特设计在于低亲和力结合CD3，旨在减少因 T 细胞激活引发的细胞因子释放，同时保留对恶性 B 细胞的 T 细胞杀伤活性。先前开展的针对复发 / 难治性（R/R）B 细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）的Ⅰ期首次人体（FIH）试验（NCT04594642）证实了 AZD0486 在 R/R 滤泡性淋巴瘤和弥漫大 B 细胞淋巴瘤中的疗效及耐受性。

研究目的

SYRUS 研究（NCT06137118）探索了通过静脉注射 AZD0486 治疗 R/R 急性B 淋巴细胞白血病（B-ALL）的疗效。

研究方法

SYRUS 研究包含序贯的剂量递增（A 部分）、剂量优化（B 部分）和疗效扩展（C 部分）。A 部分纳入的患者为 16 - 80 岁、患有 R/R Ph +或 Ph - CD19 + B-ALL 且既往接受过 ≥2 线治疗或 ≥1 线治疗但不适合标准治疗的患者。

A 部分涵盖 3 - 5 个剂量水平（DL）队列，评估 AZD0486 递增目标剂量（TD）。基于 B-NHL 的 FIH研究，采用阶梯剂量（SUD）给予 AZD0486。研究者在第 1 周期（C1）第 15 天（D15）给予TD，之后每 2 周给药一次。

截至 2025 年 1 月 31 日，已评估 2.4 mg 和 7.2 mg 的 TD。剂量递增遵循改良的毒性概率区间 - 2 标准，剂量选择基于疗效和预设规则，包括 2 级及以上（G2 +）细胞因子释放综合征（CRS）或免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）（依据 ASCT 指南分级）和 / 或 G2 + 不良事件（AE）的发生率。

研究者依据 ELN 2022 / NCCN 标准，在每个周期结束时，使用多参数流式细胞术（MPF，当地实验室）和中心实验室的二代测序（NGS）评估微小残留病（MRD）状态。在 A 部分，主要研究终点是 AZD0486 的安全性和耐受性。

研究结果

截至 2025 年 1 月 31 日，A 部分共入组 24 例患者（Ph +：n = 2）。

在DL1 阶段，13 例患者中有 4 例（31%）在 SUD 期间出现 CRS（2 例 G2），4 例患者在 TD 时发生 CRS（1 例 G2）；4 例患者使用托珠单抗治疗。研究中未发生 ICANS，1 例患者出现剂量限制性毒性（DLT）。研究的完全缓解（CR）/CR 部分恢复（CRi）率为 46%（6/13）；其中 83%（5/6）的患者 MRD 阴性（MRDneg），包括 1 例既往接受过BiTEs和 CAR-T 细胞治疗的患者。

在 DL2 阶段，11 例患者中有 8 例（73%）在 SUD 期间发生 ≥1 次 CRS 事件（2 例 G2），2 例患者在 TD 时出现 CRS（1 例 G2）；4 例患者使用托珠单抗治疗。1 例患者报告 G2 ICANS；未发生 DLT。9 例患者中 6 例（67%）达到 CR/CRi（均为 MRDneg）；C1 的 2 例患者待评估。

在 DL1/DL2 阶段，无因 AZD0486 相关 AE 导致的治疗中断，且未发现新的安全性信号。C1 结束时达到 CR/CRi 的 12 例患者中，DL1 的 1 例 CR 患者（MPF 显示 MRD 阳性 [MRDpos]）和 1 例 CR 患者（MPF 显示 MRDneg 但 NGS 显示 MRDpos）分别在 16 天和 52 天后复发。10 例患者持续 CR，缓解持续时间从 6 - 330 天不等；3 例患者接受 allo-SCT 治疗。4 例伴有髓外疾病的患者中有 3 例在 C1 结束时达到 CR（1 例因非治疗相关 AE 停药）。在 10 例骨髓原始细胞 ≥50% 的高疾病负担患者中，8 例在 C1 结束时达到 CR。DL3 阶段正在进行中，将与 NGS 和药代动力学 / 药效学数据一同展示。

在 DL1 和 DL2 阶段，未见因 AZD0486 相关不良事件导致的治疗中断，且未发现新的安全性信号。CRS 和 ICANS 是主要的治疗相关不良事件，但大多为低级别，且通过适当管理可得到有效控制。

总体而言，AZD0486 在 R/R B-ALL 患者中展现出令人鼓舞的抗肿瘤活性。在 DL1 和 DL2 阶段，分别有 46% 和 67% 的患者达到 CR/CRi，且多数为 MRD 阴性。此外，在高疾病负担和伴有髓外疾病的患者中也观察到显著疗效。

研究结论

SYRUS 研究的初步结果表明，AZD0486 在治疗 R/R B-ALL 患者中具有良好的耐受性和显著的抗肿瘤活性。随着研究的进一步推进，期待 AZD0486 能为 R/R B-ALL 患者提供一种新的有效治疗选择，改善其预后和生存质量。

参考文献

Abstract release date: 05/14/25) EHA Library. Aldoss I. 06/13/2025; 4159194; S117

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责任编辑：Cherry
排版编辑：Cherry

05月21日

邓志福

清远市中医院 | 外科

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