侵袭性淋巴瘤往往进展迅速，其中较为常见的亚型包括弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）以及套细胞淋巴瘤（MCL）等。这类患者易对常规化疗产生耐药性，且生存期较短。随着肿瘤生物学等相关学科的不断进步，靶向药物的问世为血液系统恶性肿瘤的临床治疗开辟了新的思路。就目前情况来看，布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（BTKi）已被证实对多种亚型淋巴瘤具有一定的疗效。而新一代 BTKi，如泽布替尼，其在药物分子结构方面进行了优化升级，进而显著提升了选择性，降低了非靶点抑制的可能性，成为患者“强循证，长守护”的优选治疗。
在即将到来的欧洲血液学会（EHA）年会上，有关泽布替尼治疗侵袭性淋巴瘤（例如MCL和DLBCL等）的相关研究进展备受瞩目，涵盖了其与新型药物联合在不同亚型中的疗效评估等内容。【肿瘤资讯】特别梳理了2025年EHA年会上关于新一代BTKi泽布替尼的关键研究进展，具体内容如下。
MCL篇
看点速递：泽布替尼作为新一代BTKi，在MCL的治疗中展现出显著优势，无论是在初治患者的诱导治疗，还是在复发/难治性（R/R）患者的挽救治疗以及后续的维持治疗中，均显示出良好的疗效和可管理的安全性。
PS1871：评估ZR方案诱导治疗±ASCT治疗初治MCL的疗效和安全性的前瞻性II期临床研究[2]
汇报人：曲昌菊，苏州大学附属第一医院
汇报时间：2025年06月14日
关键信息：前瞻性Ⅱ期研究旨在评估泽布替尼联合利妥昔单抗（ZR）无化疗方案联合或不联合自体造血干细胞移植（ASCT）在初治MCL患者中的疗效和安全性。入组患者的中位年龄61岁，大多数患者具有中等风险的IPI评分、Ⅲ/Ⅳ期疾病和基因突变。在完成至少3个周期ZR治疗的39例患者中，33例患者达到CR，4例患者达到PR。3个周期后研究的总缓解率（ORR）和完全缓解（CR）率分别为94.9%和84.6%。在完成5个周期治疗的患者中，CR率为100%。研究中有8例患者继续进行ASCT。在15例患者中，微小残留病（MRD）阴性率为86.7%。中位随访22.6个月后，2年OS率和PFS 率分别为100%和94.9%，中位OS和PFS尚未达到。研究中出现的所有毒性均为一过性和可逆的，未报告房颤或出血病例。
主要研究结论：基于以上研究结果，ZR无化疗方案在初治MCL患者中显示出良好的疗效和可控的安全性，为这一群体提供了一种可行的治疗选择。
PS1893：单臂II期研究者发起试验——ZR2无化疗方案序贯免疫化疗治疗新诊断MCL患者[2]
汇报人：陈曦，浙江省肿瘤医院
汇报时间：2025年06月14日
关键信息：前瞻性II期研究旨在评估利妥昔单抗联合来那度胺和泽布替尼（ZR2）方案诱导治疗，序贯R-DHAP方案（利妥昔单抗、地塞米松、阿糖胞苷、顺铂）±ASCT巩固治疗，继以泽布替尼维持治疗，在初治MCL患者中的疗效与安全性。在入组患者中，多数患者为IV期且骨髓受累。完成3周期ZR2诱导治疗后，研究的ORR为93.3%，CR率为73.3%，其中包括2例TP53突变和2例母细胞/多形性变异亚型患者。14例患者完成了全部诱导治疗，ORR为93.3%，CR率为86.7%。7例患者接受ASCT作为巩固治疗，其中5例开始泽布替尼维持治疗。6例未接受ASCT的患者均启动了泽布替尼维持治疗。1例高危患者在诱导治疗失败后短期内死亡，其余患者均未出现疾病进展。中位随访12个月，中位无进展生存期（PFS）和总生存期(OS）均未达到，1年PFS率和OS率均为93.3%。在安全性方面，研究中常见的不良事件（AEs）主要为1-2级。共有2例MCL患者因AEs停止治疗，其余患者在未经历剂量限制性毒性的情况下继续治疗。
主要研究结论： 对于初治MCL患者，采用ZR2无化疗方案诱导，序贯R-DHAP方案±ASCT巩固，继以泽布替尼维持治疗的策略显示出良好的疗效和可管理的安全性。
PB3182：单中心研究——泽布替尼作为MCL诱导治疗后维持治疗的疗效[3]
汇报人：王佳萍，宁波市第一医院
汇报时间：2025年06月12日
关键信息：研究旨在回顾性评估泽布替尼作为维持治疗在MCL患者中的疗效与安全性。入组患者的中位年龄为64岁。其中，12例患者为初治患者，7例患者为R/R患者。在初治患者亚组（n=12）中，4例患者接受了免疫化疗，8例患者接受了基于泽布替尼的方案作为诱导治疗。中位随访27.5个月，中位PFS和OS均未达到，1年PFS率为80.8%，1年OS率为90.9%。在R/R患者亚组（n=7）中，1例患者接受了免疫化疗，6例接受了基于泽布替尼的方案作为诱导治疗，其中2例患者在诱导治疗后接受了ASCT。中位随访47.5个月，中位PFS和OS均未达到，1年PFS率和OS率均为85.7%。研究中的AEs主要为1-2级。
主要研究结论：对于接受诱导治疗后的MCL患者，泽布替尼作为维持治疗方案是可行的，并具有可管理的毒性特征。
S234：泽布替尼联合新型BCL-2抑制剂索托克拉（BGB-11417）治疗R/R MCL可诱导高CR率[4]
汇报人：Raul Cordoba，Fundacion Jimenez Diaz大学医院
汇报时间：2025年06月14日
关键信息：研究探索了泽布替尼联合索托克拉（sonrotoclax）治疗R/R MCL患者的安全性和疗效。入组患者的中位年龄为68岁，其中3例患者既往接受过BTKi治疗。中位随访16.2个月，索托克拉的最大耐受剂量未达到，选定320mg作为II期推荐剂量（RP2D）。研究的ORR为77.8%，CR率为62.2%。中位至CR的时间为6.7个月，89%的患者在数据截止时仍处于CR状态。在160mg和320mg扩展组中，CR率分别为53.8%和61.9%，ORR分别为76.9%和76.2%。3例既往接受过BTKi治疗且疗效可评估患者中，2例患者达部分缓解（PR）。在安全性方面，研究中40.8%的患者停用≥1种研究药物，8例患者因疾病进展死亡。研究中常见的≥3级治疗相关不良事件（TEAE）包括中性粒细胞减少症，共有2例患者因TEAE死亡。研究中未发生实验室或临床肿瘤溶解综合征（TLS），也未报告房颤/房扑或室性心律失常事件。
主要研究结论：泽布替尼联合索托克拉治疗R/R MCL患者耐受性良好，显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性，且在既往接受过BTKi治疗的患者中也观察到疗效。
DLBCL篇
看点速递：在本届EHA大会上将报告多项关于泽布替尼治疗DLBCL的研究结果，不仅覆盖了不同分子亚型、不同临床特征的患者群体，还探索了泽布替尼与化疗、其他靶向药物及免疫治疗药物的创新联合方案，充分展示了泽布替尼在提升疗效、改善生存及保障安全性方面的显著优势。
PB3267：Pola-ZR-CHP方案治疗结外DLBCL患者的真实世界疗效[5]
汇报人：李彩霞， 苏州大学附属第一医院
汇报时间：2025年06月12日
关键信息：研究旨在回顾性评估泽布替尼联合Pola-R-CHP方案（维泊妥珠单抗、利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星、泼尼松）作为一线或二线治疗在DLBCL患者中的疗效与安全性。入组患者中，81.8%的患者为初治DLBCL，18.2%的患者为R/R DLBCL。所有患者均为晚期疾病，且存在结外累及。81.8%的患者IPI评分≥3，10例患者为non-GCB亚型，5例患者为双表达淋巴瘤，2例患者检测到TP53突变。所有患者均完成了至少1个周期的Pola-ZR-CHP方案治疗。在第3个治疗周期结束时，ORR为100%，CR率为33%。治疗结束时，ORR为66.7%，CR率提高至50%。所有TP53未突变的患者均达到缓解，而2例TP53突变患者中有1例出现疾病进展。中位随访6个月，期间2例患者发生疾病进展，2例患者死亡。预估的中位PFS为27.5个月，预估的12个月PFS率为66.7%。Pola-ZR-CHP方案总体耐受性良好，未观察到治疗相关的死亡事件。
主要研究结论：泽布替尼联合Pola-R-CHP方案在初治和R/R结外DLBCL患者中均显示出良好的疗效和可接受的安全性。
PF922：ZCR±CHOP 方案在初治双表达DLBCL（DE-DLBCL）前线治疗中展现出可喜的疗效[6]
汇报人：李志铭，中山大学肿瘤防治中心
汇报时间：2025年06月13日
关键信息：该研究的主要目的是评估泽布替尼联合西达本胺和利妥昔单抗（ZCR）±CHOP方案在初治双表达（DE）DLBCL患者中的临床疗效与安全性，并探索ctDNA动态变化作为预测性生物标志物的潜力。在C2评估时，研究的CR率为44.2%，PR率为41.8%。所有C2时达CR的患者在治疗结束（EOT）时均维持CR。在达PR/疾病稳定（SD）患者中，在EOT时的CR率为76.2%。最终EOT分析显示，研究的CR率为83.3%，ORR为88.1%。中位随访13.05个月，中位PFS尚未达到，1年PFS率为85.2%。分子谱分析显示，89%的基线血浆样本存在突变。29例患者C2后ctDNA分析结果显示，达CR患者的ctDNA阳性率更低（0% vs 41.7%）、突变负荷和最大变异等位基因频率（maxVAF）均更低。CR组与非CR组的ctDNA动态模式存在显著差异，且C2后的maxVAF是ORR的独立预测因素。在安全性方面，治疗总体耐受性良好，未出现非预期的安全性问题。
主要研究结论： 这项II期临床试验表明，ZCR±CHOP方案在初治DE-DLBCL患者中取得了优于历史R-CHOP数据的CR率，且毒性可管理。
PF923：ZR-CHOP方案一线治疗MCD亚型DLBCL[7]
汇报人：俞文娟，浙江大学医学院附属第一医院
汇报时间：2025年06月13日
关键信息：研究旨在评估泽布替尼联合R-CHOP方案（ZR-CHOP）在初治MCD亚型DLBCL患者中的疗效与安全性。50%的入组患者为III~IV期，76.3%的患者存在结外累及，47.4%的患者国际预后指数（IPI）评分≥2，84.2%的患者为non-GCB型。截至2025年2月10日，所有入组患者均接受了至少1个周期的ZR-CHOP治疗。在疗效可评估的患者中，ORR为94.1%，其中CR率为88.2%。在non-GCB亚组中，26例患者达CR和2例患者达PR。中位随访13个月，中位PFS和OS均未达到，预估的1年PFS率为89.7%，预估的1年OS率为96.6%。ZR-CHOP方案总体耐受性良好。
主要研究结论：泽布替尼联合R-CHOP方案对于初治的MCD亚型DLBCL患者是有效且耐受性良好的治疗选择。
PF943：Pola-ZR方案治疗初治DLBCL老年及体弱患者的疗效与安全性[8]
汇报人：任雨虹，复旦大学附属中山医院
汇报时间：2025年06月13日
关键信息：研究旨在评估维泊妥珠单抗联合泽布替尼和利妥昔单抗（Pola-ZR）方案在初治DLBCL老年及体弱患者中的疗效与安全性，并通过全外显子测序（WES）和RNA测序探索其分子特征及作用机制。入组患者中位年龄72岁，80.0%患者年龄超过70岁，73.3%患者IPI评分为 3-5 分，36.7%患者为GCB亚型，63.3%患者为non-GCB亚型。初步结果显示，3个周期Pola-ZR方案治疗后的ORR为92.9%，6个周期治疗后的CR率为68.4%。在强制预防耶氏肺孢子虫肺炎（PJP）的情况下，3-4级肺部感染发生率相较于研究者既往报告有所降低。治疗相关的白细胞减少症、贫血和血小板减少症发生率较低，且均为1-2级。未观察到Pola剂量减少或停药情况。
主要研究结论：在本项前瞻性临床试验中，Pola-ZR方案在初治DLBCL老年及体弱患者中显示出初步疗效，且安全性可控。
总结
在本届EHA年会上公布的系列研究成果，从多维度、多层面深入展示了新一代BTKi泽布替尼在MCL和DLBCL治疗中的卓越疗效及良好安全性。无论作为无化疗诱导治疗方案的一部分，还是用于维持治疗，泽布替尼均表现出其作为“全球优选BTKi”的强大实力。这些“强循证”的临床数据，不仅为不同分期、不同亚型、不同身体状况的侵袭性淋巴瘤患者带来了更优的治疗选择和“长守护”的希望，也进一步巩固了泽布替尼在淋巴瘤治疗领域的基石地位。展望未来，随着更多研究的不断深入，泽布替尼有望继续引领侵袭性淋巴瘤治疗迈向新的高度。
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2. https://library.ehaweb.org/eha/2025/eha2025-congress/4160967/xi.chen.rituximab.lenalidomide.and.zanubrutinib.chemo-free.regimen.followed.by.html?f=menu%3D6%2Abrowseby%3D8%2Asortby%3D2%2Amedia%3D3%2Ace_id%3D2882%2Amarker%3D5842%2Afeatured%3D19588
3. https://library.ehaweb.org/eha/2025/eha2025-congress/4162255/jiaping.wang.zanubrutinib.maintenance.in.mcl.post-induction.a.single-center.html?f=menu%3D6%2Abrowseby%3D8%2Asortby%3D2%2Amedia%3D3%2Ace_id%3D2882%2Aot_id%3D31571%2Amarker%3D5845%2Afeatured%3D19588
4. https://library.ehaweb.org/eha/2025/eha2025-congress/4159311/raul.cordoba.combination.treatment.with.novel.bcl2.inhibitor.sonrotoclax.html?f=menu%3D6%2Abrowseby%3D8%2Asortby%3D2%2Amedia%3D3%2Ace_id%3D2882%2Aot_id%3D31571%2Amarker%3D5843%2Afeatured%3D19588
5. https://library.ehaweb.org/eha/2025/eha2025-congress/4162340/caixia.li.outcomes.of.zanubrutinib.combined.with.polatuzumab.vedotin.rituximab.html?f=menu%3D6%2Abrowseby%3D8%2Asortby%3D2%2Amedia%3D3%2Ace_id%3D2882%2Aot_id%3D31553%2Amarker%3D5845%2Afeatured%3D19588
6. https://library.ehaweb.org/eha/2025/eha2025-congress/4160328/zhi-ming.li.novel.zcr.28zanubrutinib.chidamide.rituximab29.chop.regimen.html?f=menu%3D6%2Abrowseby%3D8%2Asortby%3D2%2Amedia%3D3%2Ace_id%3D2882%2Amarker%3D5842%2Afeatured%3D19588
7. https://library.ehaweb.org/eha/2025/eha2025-congress/4160329/wenjuan.yu.zanubrutinib.in.combination.with.r-chop.for.previously.untreated.html?f=menu%3D6%2Abrowseby%3D8%2Asortby%3D2%2Amedia%3D3%2Ace_id%3D2882%2Amarker%3D5842%2Afeatured%3D19588
8. https://library.ehaweb.org/eha/2025/eha2025-congress/4160349/yuhong.ren.efficacy.and.safety.of.polatuzumab.vedotin.zanubrutinib.and.html?f=menu%3D6%2Abrowseby%3D8%2Asortby%3D2%2Amedia%3D3%2Ace_id%3D2882%2Amarker%3D5842%2Afeatured%3D19588
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