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【2025EHA抢先看】阿思尼布单药治疗复发/难治性Ph+ ALL的首次人体研究

05月16日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2025年6月12日~6月15日，第30届欧洲血液学会（EHA）年会将在“艺术之都”意大利米兰隆重举行。此次大会聚集了众多血液病学领域的顶尖专家与学者，旨在共同探讨血液系统疾病的前沿进展和临床实践成果。

2025年5月14日15时59分（当地时间），大会提前公布了近4000项研究的最新成果，涵盖了从基础研究到临床应用的多个层面。其中，MSK Michael Mauro教授团队汇报的关于阿思尼布治疗复发/难治性Ph+急性淋巴细胞白血病（R/R Ph+ALL）的首次人体研究结果（摘要号： S119）引起了与会专家的广泛关注。为了帮助大家进一步了解该研究的主要结果，【肿瘤资讯】对相关摘要内容进行了编译整理，详细报道如下。

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阿思尼布单药治疗复发/难治性Ph+ ALL的首次人体研究

英文标题：FIRST-IN-HUMAN STUDY OF ASCIMINIB (ASC) MONOTHERAPY IN ADULTS WITH RELAPSED/REFRACTORY (R/R) PHILADELPHIA-POSITIVE ACUTE LYMPHOBLASTIC LEUKEMIA (PH+ ALL)
摘要号：S119

研究背景

R/R Ph+ ALL的治疗是一个临床难题。尽管目前联合使用ATP竞争性酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）与化疗或BiTEs以及异基因干细胞移植可改善患者预后，使其5年总生存（OS）率最高达72%，但仍有约三分之一的患者会出现复发，且这些患者的5年OS率较低。

Ph+ ALL复发通常是由于BCR::ABL1激酶结构域（KD）突变导致TKI耐药。因此，针对R/R Ph+ ALL患者，亟需开发具有良好安全性和耐受性的高效治疗方案。

阿思尼布（ASC）是一种新型BCR::ABL1抑制剂，通过特异性靶向ABL肉豆蔻酰口袋发挥作用，与BCR::ABL1的KD无结合，与其他TKIs具有非重叠的耐药谱。

研究者们开展了一项Ⅰ期临床试验（NCT02081378），旨在评估ASC单药治疗R/R Ph+ ALL患者的疗效和安全性，并确定最大耐受剂量（MTD）及扩展推荐剂量（RDE）。

研究目的

本研究的主要目标是确定ASC单药治疗或联合治疗在慢性髓系白血病（CML）或R/R Ph+ ALL患者中的MTD及RDE。次要目标包括评估ASC在这些患者人群中的安全性/耐受性、药代动力学特征及初步疗效。

研究方法

本项分析聚焦于对既往接受过≥1种TKI治疗复发/难治性或对TKIs不耐受的Ph+ ALL成人患者。患者接受起始剂量为40 mg每日两次（BID）（空腹状态）的ASC治疗，通过适应性贝叶斯逻辑回归模型指导剂量递增，直至280 mg BID。该队列的主要疗效终点包括按预定时间点评估的细胞遗传学反应和分子反应。

研究结果

研究共纳入28例Ph+ ALL患者，分别接受40 mg BID（n=4）、80 mg BID（n=4）、160 mg BID（n=13）、200 mg BID（n=4）和280 mg BID（n=3）剂量的ASC治疗。入组患者的中位年龄为60岁。

大部分入组患者既往接受过多线治疗：89.3%（n=25）的患者接受过≥2种TKIs治疗，53.6%（n=15）接受过泊那替尼治疗，46.4%（n=13）在移植后复发。共有20例患者在筛选时接受了突变分析，其中9例检测到突变（7例为孤立的T315I突变，3例为复合突变）。所有患者均在最终分析截止前终止治疗，主要原因是疾病进展（n=13 [46.4%]）和医生决策（n=6 [21.4%]）。患者的中位治疗持续时间为9.5周，其中8/28和4/28的患者分别接受ASC治疗≥24周和≥144周。研究未达到MTD，确定的RDE为200 mg BID，但未开启扩展队列入组。

在22例患者（78.6%）中，相对分配队列的剂量强度为>90%-110%。至第4周时，患者的病情稳定：8例（33.3%）患者BCR::ABL1 ≤0.01%；13/24（54.2%）例患者BCR::ABL1 ≤0.1%。85.7%的患者发生≥3级不良事件（AEs）；发生率≥15%的不良事件包括贫血（32.1%）、γ-谷氨酰转移酶升高、中性粒细胞减少症和血小板减少症（各21.4%），以及丙氨酸氨基转移酶升高、脂肪酶升高和肺炎（各17.9%）。

研究结论

在本项分析中，ASC单药治疗在既往接受过多线治疗的Ph+ ALL患者中显示出抗白血病活性，且耐受性良好，安全性与在CML患者中开展的平行研究一致。此外，Ⅰ期研究的其他队列还表明，ASC与达沙替尼联合治疗在Ph+ ALL患者中是安全的。目前正在进行的试验正在探索ASC与贝林妥欧单抗（NCT06308588）以及ASC与达沙替尼、贝林妥欧单抗和糖皮质激素（NCT03595917）的联合治疗方案。本项分析结果进一步支持在复发/难治性Ph+ ALL患者中探索ASC联合治疗方案。

参考文献

Abstract release date: 05/14/25) EHA Library. Mauro M. 06/13/2025;4159196; S119