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周建娅教授解读HARMONi-2研究：免疫2.0时代“新”在哪里？

06月02日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

导读

随着新型抗肿瘤治疗手段快速发展，以双特异性抗体为代表的创新药物正加速进入临床应用。HARMONi-2研究作为全球首个头对头帕博利珠单抗取得显著阳性结果的Ⅲ期临床研究，成为推动肺癌治疗迈入“免疫2.0时代”的关键成果，自公布以来受到广泛关注。该研究继2024年WCLC大会首次公布数据后，于2025年3月正式发表于国际权威期刊《柳叶刀》，并推动依沃西单抗于同年4月25日获批用于PD-L1阳性晚期NSCLC一线治疗。

值此关键节点，「肿瘤资讯」特邀 周建娅教授， 基于HARMONi-2研究数据，深入解读免疫2.0时代的“新”体现在哪里。 现将访谈内容精粹如下，以飨读者。

周建娅 教授

教授、博士生导师、主任医师

· 教授，博士生导师，主任医师

· 浙江大学医学院附属第一医院呼吸与危重症医学科科主任

· 浙江省呼吸系统疾病临床医学研究中心主任
· 中国临床肿瘤学会（CSCO）理事，非小细胞肺癌专委会常务委员
· 中华医学会呼吸分会烟草病学组委员，医学伦理分会学组委员
· 中国医师协会呼吸医师分会委员
· 浙江省医学会呼吸病学分会副主任委员
· 浙江省医师协会呼吸医师分会副会长
· 国家药监总局新药核查专员
· 美国约翰霍普金斯医院Sidney Kimmel癌症中心访问学者
· 主持国家自然基金3项，发表第一作者SCI论文10余篇，主参多项国际多中心临床试验。

免疫2.0时代的新突破：

依沃西单抗重塑标准治疗格局

Q1：近年来，双特异性抗体在肺癌治疗中的应用受到广泛关注。您如何评价依沃西单抗在非小细胞肺癌治疗中相较传统PD-1单抗所展现出的疗效表现？

周建娅 教授

浙江大学医学院附属第一医院

晚期驱动基因阴性非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗在过去十年已逐步进入“免疫时代”，KEYNOTE-042、KEYNOTE-024、IMpower110等研究奠定了以帕博利珠单抗为代表的PD-(L)1单抗的核心治疗地位，在PD-L1阳性初治NSCLC中免疫单药的mPFS为5.6–8.1个月，5年OS率在16.6%–31.9%之间，构建了当前的免疫治疗基础格局。

在后续的探索中，PD-(L)1联合化疗虽然改善了生存，但毒性负担增加；即便采用PD-(L)1联合抗血管或双免方案，疗效仍未能取得实质性突破，“疗效平台期”的问题依旧存在。在这一背景下，双特异性抗体的出现带来了新的可能。双抗从结构设计上突破了传统免疫治疗“单一通路”的限制，特别是PD-1/VEGF双特异性抗体，基于免疫治疗和抗血管生成治疗的潜在协同作用，其可能在药物层面实现“1+1>2”的治疗效果。

目前，在肺癌治疗领域，全球首个PD-1/VEGF双特异性抗体——依沃西单抗已率先投入临床应用，充分验证了双抗的机制优势与临床价值。HARMONi-2研究作为全球首个头对头对比帕博利珠单抗并取得显著阳性结果的Ⅲ期临床研究，具有里程碑式的意义。对于PD-L1阳性初治的晚期NSCLC人群，依沃西单抗在疗效上实现了震撼性突破：mPFS从5.8个月提升至11.1个月（HR=0.51），几乎翻倍延长，疾病进展或死亡风险降低了49%，并且展现出OS的改善趋势（HR=0.777）。这一结果无疑为肺癌免疫治疗的探索指明了新方向。

依托上述成果， 依沃西单抗单药治疗PD-L1阳性晚期NSCLC的一线适应症已正式获批，非小细胞肺癌治疗加速迈入“免疫2.0时代”， 后续更多Ⅲ期临床研究的公布和更广泛的适应症获批值得期待。对于整个NSCLC治疗格局而言，依沃西单抗正在重塑我们对“标准治疗”的认知。

免疫2.0时代的新期待：

ORR、DCR、TTR全面提升

Q2：结合当前非小细胞肺癌的临床治疗实践，您认为HARMONi-2研究中还有哪些疗效指标值得关注？这些指标对临床应用或患者管理具有怎样的实际意义？

周建娅 教授

浙江大学医学院附属第一医院

在当前非小细胞肺癌（NSCLC）治疗实践中，除了传统关注的PFS和OS等长期生存指标，HARMONi-2研究中多个疗效数据也具有非常重要的临床意义，值得进一步关注。

例如，中位至缓解时间（mTTR）方面，依沃西单抗组为1.5个月，显著短于帕博利珠单抗组的2.5个月。这意味着能够在更短的时间内观察到肿瘤缩小的迹象，对医生早期判断疗效、调整治疗策略具有重要价值，也有助于增强患者的治疗信心与依从性。

在缓解率方面，依沃西单抗组的客观缓解率（ORR）达到50%，疾病控制率（DCR）高达90%，相比帕博利珠单抗组的ORR（39%）和DCR（71%）均有显著提升。更高的ORR和DCR意味着更多患者可以在初期实现肿瘤负荷的显著下降或病情稳定，这对于临床管理尤其重要，尤其在面对肿瘤负荷较重或病程进展较快的患者时，更能体现其早期干预价值。

从临床的角度看，这些指标在实际应用中具有高度参考价值：一方面，它们帮助医生更早识别治疗应答，有利于动态监测；另一方面，短期疗效的可见性也提升了患者的主观获得感，进而提高了治疗的持续性。

在“免疫2.0”的新时代，我们对于临床治疗有了更多的期待，不仅希望“活得久”，更要“起效快、反应强、耐受好”，希望新一代双特异性抗体的优势能够在临床应用中得到进一步的证实和体会。

免疫2.0时代的新希望：

鳞癌患者获突破性治疗进展

Q3：随着免疫治疗逐步深入临床，如何在提升疗效的同时兼顾安全性成为关注焦点。结合依沃西单抗的研究表现，您对此有哪些观察或思考？

周建娅 教授

浙江大学医学院附属第一医院

在免疫治疗不断深化临床应用的今天，如何在提升疗效的同时实现良好的安全性，已成为方案能否普及、患者能否长期受益的重要前提。因此，依沃西单抗在HARMONi-2研究中展现出的良好安全性表现无疑为临床应用增加了信心。

首先，从机制上来看，依沃西单抗“靶免一体”的设计，不仅提升了对肿瘤微环境的综合调控能力，也有助于向肿瘤组织富集，降低脱靶毒性，在机制上为其良好耐受性打下基础。

从临床数据来看，在HARMONi-2研究中，依沃西单抗组患者的生存质量与帕博利珠单抗组相当，因治疗相关不良事件（TRAE）导致停药的比例更低（1.5% vs. 3%），提示其安全性可控，具备良好的治疗连续性和依从性基础。

在以往被视为抗VEGF治疗“禁区”的肺鳞癌人群中，依沃西单抗的安全性表现具有突破意义。在HARMONi-2研究中，对于鳞癌患者，依沃西单抗治疗组≥3级TRAE发生率与对照组相当，且未观察到≥3级出血事件。尤其依沃西单抗组的鳞癌患者中72%为中央型，10%肿瘤存在空洞、坏死，7%肿瘤包绕重要血管，可见即使在高出血风险的鳞癌患者中依沃西单抗也展现出良好的安全性，这一结果尤为难得，可以说真正填补了鳞癌患者使用抗VEGF药物的空白。

综上，依沃西单抗在“疗效升级”的同时实现了“毒性可控”，增强了这一新型治疗策略的可实施性，也为肺鳞癌患者带来了新的希望。

责任编辑：肿瘤资讯-NY
排版编辑：肿瘤资讯-ZLG

06月03日

白文秀

平遥兴康医院 | 中医科

感谢分享受益匪浅

06月03日

李海志

常州市中医院 | 乳腺外科

免疫治疗是肿瘤治愈的发展方向。

06月03日

仲美玲

沭阳县中心医院 | 肿瘤内科

好好学习，天天向上