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姚煜教授专访：从依沃西单抗的“三重突破”，看免疫2.0时代的技术升级

05月28日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

导读

肺癌是全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤。从化疗时代迈入免疫时代后，PD-(L)1单抗显著改善了非小细胞肺癌（NSCLC）患者的生存状况，但临床仍有许多未满足的治疗需求。 因此，新型免疫治疗药物不断探索，尤其是以双特异性抗体为代表的治疗策略逐步进入临床应用。 HARMONi系列研究陆续公布积极结果，依沃西单抗作为全球首个PD-1/VEGF双特异性抗体，获批一线治疗PD-L1阳性晚期NSCLC的适应症，成为该领域重要进展之一。

基于此，本期「肿瘤资讯」特邀 姚煜教授，基于HARMONi系列研究进展，对依沃西单抗在肺癌治疗领域的突破 进行深度解读。现将访谈内容精粹如下，以飨读者。

点击观看完整访谈视频

姚煜教授

· 主任医师博士生导师

· 西安交通大学第一附属医院肿瘤内科主任

· 中国临床肿瘤学会（CSCO）理事
· 恶性黑色素瘤、肺癌、老年肿瘤防治专委会常委
· 中华肿瘤学会姑息治疗学组副组长
· 中国健康促进基金会肺癌专委会主任委员
· 中国老年学和老年医学学会肿瘤心理学分会副主委
· 中国医药教育协会肿瘤化疗专委会副主委
· 中国医药教育协会肿瘤转移专委会副主委
· CACA黑色素瘤专委会副主任委员

· CSCO肺癌专业委员会常委
· 国家肿瘤质控中心肺癌质控专委会委员
· 国家肿瘤质控中心抗肿瘤监测专委会委员
· 陕西省抗癌协会常务理事
· 陕西省抗癌协会化疗专业委员会主任委员
· 陕西省医学传播学会肺部肿瘤专业委员会主任委员
· 西安市医学会肿瘤学分会主任委员
· 陕西医学会肿瘤内科专业委员会常委
·《Translational Lung Cancer Research》、《Disease & Research》编委
· 《现代肿瘤医学》常务编委
· 《中国医学伦理学》青年编委
· JCO中文编委

突破疗效天花板！

肺癌一线治疗全面升级

Q1：近期，依沃西单抗单药一线治疗PD-L1阳性晚期非小细胞肺癌的适应症已正式获批，其联合化疗一线治疗晚期肺鳞癌的Ⅲ期研究亦已公布强阳性结果。您如何看待依沃西单抗在肺癌一线治疗中的应用前景？

姚煜教授

西安交通大学第一附属医院

随着免疫治疗广泛应用，传统PD-1单抗的“疗效天花板”逐步显现，若要实现更进一步的突破，亟需从药物层面进行更深层次的创新。依沃西单抗作为全球首个PD-1/VEGF双特异性抗体，连续在两项头对头III期研究中展现出优于PD-1单抗的疗效表现，是双抗迭代传统免疫单抗的又一关键证明。

根据HARMONi-2研究，依沃西单抗在PD-L1阳性初治晚期NSCLC人群中相较于帕博利珠单抗，不仅在PFS上展现突破，在ORR、DCR、TTR等短期疗效指标上取得了优势，也呈现出总生存获益的趋势。该适应症的获批意味着依沃西单抗在非小细胞肺癌一线治疗中的应用场景正式落地。对于临床医生而言，带来了一个可免化疗、起效更快、疗效更优的新选择。

HARMONi-6研究进一步确认了依沃西单抗对传统PD-1单抗的疗效提升，对于晚期初治肺鳞癌患者，依沃西单抗联合化疗对比替雷利珠单抗联合化疗取得PFS的强阳性结果，更是突破了贝伐珠单抗无法用于鳞癌的历史局限，再次扩大了适用人群。

目前，依沃西单抗已在鳞癌/非鳞癌、PD-L1阳性/阴性、单药/联合化疗等多个治疗场景中取得亮眼成绩， 相信随着未来更多数据公布，依沃西单抗将持续推进免疫2.0时代的开拓进程，颠覆肺癌治疗的格局。

突破抗VEGF单抗治疗禁忌！

增效减毒助力患者“活得更好”

Q2：除疗效之外，依沃西单抗在安全性方面的表现也引发广泛关注。结合现有研究结果，您如何评价其安全性特征？

姚煜教授

西安交通大学第一附属医院

在肺癌治疗中，安全性始终是关键考量之一。随着治疗手段日益丰富、患者生存期不断延长，如何“活得更好”更加成为临床关注的重点。对于部分患者而言，安全性甚至直接决定了治疗机会能否实现。例如在肺鳞癌人群中，由于肿瘤常为中央型生长，紧贴或环绕大血管与气管，抗血管治疗虽具缩瘤潜力，却因出血风险受到限制。

在这一背景下，依沃西单抗所展现的良好安全性尤为令人欣喜。在HARMONi-2研究中，依沃西单抗组患者的生活质量与帕博利珠单抗组一致，治疗相关不良事件（TRAE）导致停药的比例仅为1.5%，低于帕博利珠单抗组的3%，说明其整体耐受性良好。在鳞癌亚组中，≥3级TRAE发生率与帕博利珠单抗相似，且未观察到≥3级出血事件，这是非常令人鼓舞的表现。

HARMONi-6研究更进一步聚焦初治鳞癌患者，结果显示依沃西单抗联合化疗在与治疗相关的严重不良反应及≥3级出血事件发生率上与替雷利珠单抗联合化疗相似，再次为依沃西单抗在鳞癌人群中的可用性提供了关键证据。

依托“靶免一体”的创新机制，依沃西单抗实现了疗效提升与毒性控制的平衡。这种“增效不增毒”的特征，是当下肺癌治疗中极具价值的方向， 也为临床提供了更具实用性的治疗选项。

突破传统PD-1单抗时代！

靶免一体开启免疫2.0新局

Q3：双特异性抗体作为新一代免疫治疗策略，与传统免疫单抗相比在机制上有何核心差异？您如何理解其对肺癌治疗格局的推动意义？

姚煜教授

西安交通大学第一附属医院

如果说十年前免疫治疗的兴起推动肺癌治疗从传统化疗迈入了“免疫时代”，那么今天， 以依沃西单抗为代表的双特异性抗体，正逐步开启从“优于化疗”迈向“优于传统免疫”的新阶段。 这不仅意味着疗效层面的进化，更是治疗机制和理念的系统升级，为NSCLC免疫治疗迈入2.0时代打开了全新局面。

从机制上看，双特异性抗体的最大优势在于从结构层面打破了传统单靶点治疗的限制。以依沃西单抗为代表的PD-1/VEGF双特异性抗体，一个分子同时靶向T细胞激活路径（PD-1/PD-L1）和抗血管生成路径（VEGF/VEGF-A），在增强免疫效应的同时，促使肿瘤血管正常化，改善免疫细胞浸润和药物分布，从而实现靶点协同、效应协同的“靶免一体”治疗模式。

此外，其独特的四价结构不仅提升了依沃西单抗对PD-1和VEGF-A的亲和力，还使其能够向肿瘤组织富集，有助于提升疗效、减少脱靶风险，在机制层面实现了“增效减毒”的双重优化。

双特异性抗体作为新一代免疫治疗药物，成功构筑了“免疫2.0”的技术底座，标志着肺癌治疗正进入一个以机制创新驱动疗效跃升的新阶段。 未来，仍需进一步探索其与生物标志物之间的关联，推动更精准的人群筛选与个体化治疗，实现以患者为中心的精细化免疫策略。

责任编辑：肿瘤资讯-Yuno
排版编辑：肿瘤资讯-ZLG