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2025 AACR | 尼拉帕利在复发性间皮瘤中的疗效及多组学分析

05月04日

编译：肿瘤资讯

来源：2025 AACR

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摘要号：CT263

标题：Efficacy and multiomic analysis of Niraparib in relapsed mesothelioma: NERO a randomized phase II trial

尼拉帕利在复发性间皮瘤中的疗效及多组学分析：一项随机II期NERO试验

讲者：Dean Fennell | University of Leicester and University Hospitals of Leicester, Leicester, United Kingdom

研究背景

间皮瘤是一种由石棉引起的致命性癌症。在标准治疗后的复发情况下仍缺乏有效的治疗方法。通过抑制多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARPi），在携带DNA损伤应答基因（DDR）失活的癌症中实现合成致死，特别是在具有同源重组缺陷（HRD）的BRCA1/2突变和转录复制冲突（TRCs）的癌症中。在复发性间皮瘤中，PARPi在II期MIST1试验中显示出临床活性，有必要进一步探讨潜在机制并进行随机评估。

研究方法

NERO（NCT05455424）是一项多中心、双臂、开放标签的英国2:1随机II期试验，比较了积极症状控制（ASC）联合或不联合尼拉帕利（Nir）的效果。纳入标准：既往接受过铂类联合治疗（任何治疗线）的复发性间皮瘤患者。ASC+Nir组在3周的治疗周期中每日接受200或300 mg的尼拉帕利治疗，最长24周，如疾病持续控制可继续用药。主要终点：无进展生存期（PFS），单侧α=0.1，80%检验效能。同时，对NERO和MIST1队列、原始患者源性外植体模型（PDEs）和细胞系进行全外显子组和转录组学分析，以了解PARPi敏感性的相关因素。

研究结果

从2022年7月11日到2023年12月21日，共纳入88例患者。患者特征：男性62例（70.5%），中位年龄72岁（范围33-84岁），病变部位：77例（87.5%）为胸膜间皮瘤。观察到83例（94.3%）PFS事件。ASC+Nir组的中位（95%CI）PFS为4.14个月（2.76-4.73），而ASC组为2.76个月（1.41-3.02），对应的未调整PFS风险比（HR）为0.73（单侧90%CI 0.99，p值0.091）。ASC+Nir组的6个月PFS率（95%CI）为24.6%（14.4%-36.2%），而ASC组为13.8%（4.4%-28.6%）。ASC+Nir组最常见的不良事件（>20%）为：疲劳（52.6%）、便秘（45.6%）和恶心（43.9%）。在MIST1、两个PDE队列（尼拉帕利和Rucaparib）以及接受多种PARPi治疗的间皮瘤细胞系中，干扰素（IFN）α转录（9p21.3）而非HRD或DDR基因负担与PARPi敏感性相关。模式识别受体信号传导（Toll和RIG-I）与IFNα正相关，而IFNα又与R-loops相关，R-loops是TRCs的替代标志物。在患者中，9p21.3处的MTAP/IFNA缺失抑制了PARPi活性。

研究结论

NERO达到了主要终点，即延长复发性间皮瘤患者的PFS。PARPi反应可通过IFNα转录和9p21.3缺失状态预测。NERO的多组学分析正在进行中，结果将后续公布。

责任编辑：肿瘤资讯-云初
排版编辑：肿瘤资讯-云初

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