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【2025 AACR】新型选择性HDAC抑制剂——HG146临床试验正在进行中,为晚期实体瘤与淋巴瘤患者提供新的治疗方案

05月04日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

备受瞩目的国际肿瘤领域顶尖学术会议——第116届美国癌症研究协会(AACR)年会于当地时间4月25日在美国芝加哥盛大启幕。此次盛会将汇聚全球癌症研究领域的专家、学者齐聚一堂,共同探讨全球癌症研究和治疗的最新进展,分享前沿科技成果。这次会议中,Xiaodong Huang等人报告了选择性组蛋白脱乙酰化酶(HDAC)抑制剂)——HG146在晚期实体瘤和淋巴瘤患者中的作用(要号:CT139/5 )。该研究聚焦于HG146作为一种新型选择性HDAC抑制剂在临床上的应用潜力。【肿瘤资讯】特将该摘要主要内容整理如下,以供大家学习。

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标题:A phase I study of HG146: A novel selective HDAC inhibitor, as single-agent in patients with advanced solid tumors and lymphomas

中文标题:HG146的I期研究:一种新型选择性HDAC抑制剂,作为晚期实体瘤和淋巴瘤患者的单一药物)

汇报者:成都先导药物开发股份有限公司 Xiaodong Huang

研究背景

组蛋白脱乙酰化酶(HDAC)是癌症治疗中一个明确的靶点家族。HG146是一种特异性针对HDAC-1/IIb亚型的HDAC抑制剂,是由是成都先导自主研发的1.1类创新药物。与其他已上市的HDAC抑制剂相比,HG146在体外展示出卓越的活性,能够在多种血液及实体肿瘤细胞系中有效抑制细胞增殖。在机制层面上,研究发现HG146能够显著抑制c-MYC转录。与其强大的体外活性一致,HG146还显著抑制了源于多种血液及实体肿瘤模型的异种移植肿瘤在体内的生长。

研究方法

该研究第一阶段研究(NCT04977167)采用加速剂量递增的方法进行初始剂量水平的确定,随后使用3+3设计来确定推荐的第二阶段剂量(RP2D)。研究评估了HG146在晚期实体瘤和淋巴瘤患者中的安全性及初步抗肿瘤活性。

研究结果

本研究共计27例患者参与了该试验,其中24例患者(3例多发性骨髓瘤、16例实体肿瘤患者和5例淋巴瘤患者)能够评估药物反应。在这24例患者中,1例患者获得部分缓解(PR),17例患者的病情稳定(SD),6例患者的病情进展(PD)。其中一例腺样囊性癌(ACC)患者的最佳无进展生存期达到了21个月,该患者目前仍在接受治疗。

此外,HG146表现出良好的安全性,大多数不良事件为1-2级。基于第一阶段研究的结果,复发/转移性ACC被选定为即将展开的第二阶段临床试验。

结论

HG146作为一种新型选择性HDAC抑制剂,展现了较强的抗肿瘤活性和良好的安全性,为晚期实体瘤和淋巴瘤的治疗提供了新的契机。

参考文献

https://aacrjournals.org/cancerres/article/85/8_Supplement_2/CT139/761859/Abstract-CT139-A-phase-I-study-of-HG146-A-novel


责任编辑:Ashelin
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评论
05月05日
吴耀禄
延安大学附属医院 | 普通外科
HG146作为一种新型选择性HDAC抑制剂
05月04日
苗军程
金乡县人民医院 | 肿瘤外科
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05月04日
徐坛坛
金乡县人民医院 | 口腔科
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