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【2025 AACR】AARON研究：抗LAG-3联合抗PD-1抑制剂与AZA±VEN治疗R/R及新诊断不适合标准治疗AML结果

05月02日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

备受瞩目的国际肿瘤领域顶尖学术会议——第116届美国癌症研究协会（AACR）年会于当地时间4月25日在美国芝加哥盛大启幕。此次盛会将汇聚全球癌症研究领域的专家、学者齐聚一堂，共同探讨全球癌症研究和治疗的最新进展，分享前沿科技成果。日前，官方已公布了部分研究的摘要内容。其中，LMU大学医院的Veit Buecklein等人报告了AARON研究结果（摘要号：CT225 / 17）。【肿瘤资讯】特将该摘要主要内容整理如下，以供大家学习。

标题：AARON: An ongoing open-label phase I/II study of relatlimab (anti-LAG-3) with nivolumab (anti-PD-1) in combination with azacitidine ± venetoclax for the treatment of patients with relapsed/refractory and non-fit patients with newly diagnosed acute myeloid leukemia - Interim analysis

中文标题：AARON研究—一项关于复发/难治性急性髓系白血病及新诊断不适合标准治疗急性髓系白血病患者接受抗LAG-3（瑞拉利单抗）联合抗PD-1（纳武利尤单抗）与阿扎胞苷±维奈克拉治疗的开放标签I/II期临床研究的中期分析

汇报者：LMU大学医院Veit Buecklein

研究背景

维奈克拉（VEN）联合去甲基化药物（HMA，如阿扎胞苷[AZA]）在新诊断且不适合强化疗的 AML 患者中获批，显著改善了此类患者的预后。然而，在临床实践中，有相当一部分患者对 HMA/VEN 治疗原发性耐药或早期复发，这凸显了探索新的联合治疗方案的紧迫性。

既往临床前研究显示，阻断 PD-1/PD-L1 信号通路可增强抗白血病反应，但 PD-1 抑制剂单药在 AML 治疗中的疗效有限。进一步的临床前研究表明，阿扎胞苷可上调 PD-1 表达并激活 IFNγ 信号通路。在 R/R AML 患者中，阿扎胞苷联合纳武利尤单抗（抗 PD-1）相较于历史数据，展现出更高的缓解率和更长的总生存期（Daver 等，2019 年）。

此外，研究发现阻断抑制性免疫检查点 LAG-3 能显著增强抗白血病 T 细胞反应，尤其是与 PD-1/PD-L1 阻断联合使用时（Lichtenegger FS 等，2018 年）。基于这些研究结果，AARON 研究应运而生，旨在评估阿扎胞苷联合纳武利尤单抗（抗 PD-1）和瑞拉利单抗（抗 LAG-3）在 R/R AML 患者中的安全性与疗效，以及阿扎胞苷联合维奈克拉再联合纳武利尤单抗和瑞拉利单抗在新诊断不适合标准治疗的野生型 IDH/NPM1 AML 患者中的应用价值。

研究方法

AARON 研究是一项开放标签的 I/II 期试验。在该试验中，阿扎胞苷±维奈克拉（按照标准治疗方案给药）联合纳武利尤单抗（480mg）和瑞拉利单抗（160mg）每 4 周为一周期进行治疗。

研究结果

复发/难治性 AML （R/R AML）患者队列

截至数据分析时，共有 12 例 R/R AML 患者接受了治疗。研究结果显示，该联合治疗方案在 R/R AML 患者中的缓解率较低（0% 的完全缓解/部分缓解率），但治疗的耐受性尚可。有 25% 的患者出现了免疫相关不良事件，不过这些不良事件在经过类固醇治疗后均能得到良好控制，即便是在接受过造血干细胞移植（SCT）的患者中也是如此。

新诊断不适合强化疗的 AML 患者队列

在 11 例新诊断且不适合强化疗的前线 AML 患者中，所有患者均具有高危风险特征（根据 ELN 2022 标准）。这些患者接受了中位 3 个周期的治疗，其中有 5 例患者（45%）仍在接受治疗。在 10 例可评估疗效的患者中，最佳疗效为 7 例（70%）患者达到CR/CRi，1 例（10%）患者达到髓外白血病细胞浸润部分缓解（MLFS），1 例（10%）患者达到原始细胞减少部分缓解（BIL）。仅 1 例患者存在原发性耐药性疾病。

在 11 例患者中，有 3 例（27%）患者出现了免疫相关不良事件（包括 3 级转氨酶升高、心肌炎和皮疹），这些不良事件在使用类固醇治疗后能迅速逆转。30 天死亡率为9%（1 例患者因与研究治疗无关的感染性休克死亡）。在 3 例患者中，因不良事件停用了纳武利尤单抗和瑞拉利单抗，但阿扎胞苷和维奈克拉治疗仍在继续。

结论

总体而言，阿扎胞苷联合维奈克拉再联合LAG-3/PD-1 抑制剂在不适合强化疗且具有不利风险特征的前线 AML 患者中表现出良好的安全性，并展现出令人鼓舞的疗效。目前，该研究仍在继续招募不适合强化疗的前线患者。同时，正在进行的全面免疫监测项目旨在阐明治疗反应的机制，以期为未来优化治疗方案提供依据。

AARON 研究的中期分析结果为 AML 治疗领域带来了新的曙光，尤其是在探索新型联合治疗策略方面迈出了重要的一步，有望为不适合强化疗的 AML 患者提供更有效的治疗选择。随着研究的深入和更多数据的积累，我们期待能进一步明确该联合治疗方案在 AML 治疗中的价值和地位。

参考文献

https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/20273/presentation/10481

责任编辑：Cherry
排版编辑：Cherry

05月04日

王郭虹

桂林市第二人民医院 | 肿瘤科

抗LAG-3联合抗PD-1抑制剂与AZA±VEN治疗R/R及新诊断不适合标准治疗AML结果

05月04日

高阳阳

河北医科大学第四医院（河北省肿瘤医院） | 放疗科

感谢分享受益匪浅

05月04日

贾原菊

宜城市人民医院 | 肿瘤内科

好好学习天天向上