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2025 AACR | ALTAIR研究：肠癌根治性切除术后随访发现分子残留病灶的患者中，曲氟尿苷/替吡嘧啶为部分人群带来获益

04月29日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

结直肠癌癌术后出现分子学复发的患者是否应该接受全身治疗目前尚无定论。美国芝加哥召开的2025年美国癌症研究协会（AACR）年会上（4月25~30日），日本学者报告了一项名为ALTAIR的随机双盲Ⅲ期研究的结果：在结直肠癌根治性切除术+标准辅助治疗后随访发现循环肿瘤DNA阳性的患者中，比较曲氟尿苷/替吡嘧啶与安慰剂的疗效，发现曲氟尿苷/替吡嘧啶能为部分患者带来获益。

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研究背景

肿瘤先验（tumor-informed）循环肿瘤（CT）DNA检测被认为是结直肠癌（CRC）复发的有力预测指标。然而，对于根治性手术后出现分子学复发的患者，全身治疗对预防或延缓临床复发的益处仍不明确。

研究方法

接受原发灶和/或转移灶根治性切除术并接受标准治疗（SoC）辅助治疗（如适用）的CRC患者，若符合以下条件，则纳入 ALTAIR 研究：①在入组前 3 个月内，使用经临床验证的个性化检测方法（Signatera™, Natera, Inc.）前瞻性检测出 ctDNA 阳性；②影像学（CT）检查未发现复发。患者随机接受曲氟尿苷/替吡嘧啶（FTD/TPI）或安慰剂治疗，疗程为 6 个月。第一年每 2 个月进行一次 CT 扫描和 ctDNA 分析，第二年每 3 个月进行一次，第三年每 6 个月进行一次。主要终点为无病生存期（DFS），次要终点包括ctDNA清除率、总生存期（OS）和不良事件。该研究假设安慰剂组的中位DFS为8个月，FTD/TPI组对比安慰剂组的HR为0.667，显著性水平为0.05，检验功效为0.80，入组时间为2年，随访时间为1年，共计240 例患者，190 例 DFS 事件。基线 ctDNA 水平以平均肿瘤分子数（MTM）/ml来评估。

研究结果

2020年7月至2023年6月期间，共入组243例患者，随机分配至FTD/TPI组（n=122）或安慰剂组（n=121）。患者基线特征均衡，96.3%的患者术后接受了 SoC 治疗。FTD/TPI 组的中位DFS为9.30个月，而安慰剂组为5.55个月，在主要人群中差异无统计学意义（HR，0.79；95% CI，0.60~1.05； P =0.107）。然而，在 Ⅳ期患者中，获益显著（HR，0.53，P=0.012）。此外，在从两组排除低 ctDNA水平（<0.179 MTM/mL，阈值由ROC分析确定）的患者后，主要人群中观察到FTD/TPI显著获益，DFS延长（N=154；HR，0.61；95% CI：0.43~0.85；P=0.003），FTD/TPI组的中位DFS为8.12个月，安慰剂组为3.89个月；与这些结果一致，FTD/TPI组的ctDNA清除率（8.33%）呈高于安慰剂组（4.05%）的趋势。OS数据尚不成熟，两组均报告了24起事件。≥3级不良事件在FTD/TPI组发生率为73.0%，在安慰剂组为3.3%，未出现新的安全性信号。

结论

尽管在主要人群中未达到统计学意义，但 FTD/TPI在高分子肿瘤负荷和/或Ⅳ期疾病患者中显示出获益，带来了DFS的改善。

参考文献

Hideaki Bando, Jun Watanabe, Masahito Kotaka, et al. A randomized, double-blind, phase III study comparing trifluridine/tipiracil (FTD/TPI) versus placebo in patients with molecular residual disease following curative resection of colorectal cancer (CRC): The ALTAIR Study. 2025 AACR, CT131.

责任编辑：Linda
排版编辑：Linda

05月03日

洪永贵

安阳市肿瘤医院 | 内科

ALTAIR研究：肠癌根治性切除术后随访发现分子残留病灶的患者中，曲氟尿苷/替吡嘧啶为部分人群带来获益