首页 > 文章详情

中肿刘慧教授团队GASTO 1071研究见刊柳叶刀子刊：新辅助特瑞普利单抗联合化疗序贯同步放化疗治疗局部晚期食管鳞癌，高效低毒！

04月28日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

食管癌是全球第七大常见恶性肿瘤，2020年全球新发病例约60.4万例，其中中国占53.7%，且以食管鳞状细胞癌（ESCC）为主。局部晚期不可切除ESCC的标准治疗为同步放化疗（CCRT），但传统方案毒副反应显著且复发率高。GASTO 1071研究是一项由中山大学肿瘤防治中心刘慧教授团队牵头开展的II期临床研究，旨在评估新辅助特瑞普利单抗联合化疗序贯CCRT在不可切除局部晚期ESCC中的疗效与安全性，并比较不同放疗剂量对生存和毒性的影响。近日，该研究结果在线发表于柳叶刀子刊eClinicalMedicine，【肿瘤资讯】特整理研究内容，以飨读者。

种种.png

研究方法

研究设计与入组标准：GASTO1071为一项II期非随机双队列研究，纳入不可切除的T1-4N0-3M0-1期ESCC患者（M1仅限锁骨上淋巴结转移）。主要排除标准包括既往免疫治疗史、活动性自身免疫疾病及严重合并症。患者分为队列A（60Gy）和队列B（50Gy），均接受2周期新辅助治疗（白蛋白结合型紫杉醇260mg/m²+奈达铂75mg/m²+特瑞普利单抗240mg，每3周一次），随后进行CCRT（放疗联合口服卡培他滨1000mg/m²bid）。主要终点为18个月PFS率，次要终点包括总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）、局部无复发生存（LRFS）及患者报告结局（PROs）。

治疗方案与评估：新辅助治疗2周期后通过CT和胃镜评估肿瘤反应（RECIST1.1标准）。放疗采用调强放疗（IMRT），靶区包括原发肿瘤、阳性淋巴结及高危淋巴结区域。根据CTCAE5.0标准记录不良事件，重点关注≥3级肺炎、食管炎及免疫相关毒性。使用EORTCQLQ-C30和QLQ-OES18量表评估PROs，分析基线至CCRT后12个月的生活质量变化。

研究结果

患者基线特征：2021年2月至2023年6月，共纳入124例患者（队列A：63例；队列B：61例）。两队列基线特征均衡，中位年龄分别为62岁和64岁，男性占比85.7% vs. 70.5%，III-IVB期患者占90.5% vs. 85.2%。PD-L1 CPS≥10的患者比例分别为25.4%和21.3%。

治疗完成情况：新辅助治疗完成率队列A为96.8%（61/63），队列B为98.4%（60/61）。CCRT完成率队列A为95.2%（60/63），队列B为100%（61/61）。

抗肿瘤反应：新辅助治疗后ORR队列A为90.5%（CR 8.0%，PR 82.5%），队列B为93.4%（CR 16.4%，PR 77.0%）。CCRT后ORR队列A为93.7%（CR 81.0%，PR 12.7%），队列B为93.4%（CR 67.2%，PR 26.2%）。

生存结局：截至2024年5月，中位随访时间队列A为40.0个月，队列B为21.5个月。队列A和队列B的18个月PFS率均为65%，12个月PFS率分别为78.6%和74.7%。18个月OS率队列A为85.0%，队列B为82.5%，中位OS均未达到。队列A和队列B的局部复发率分别为14.3%和24.6%，远处转移率分别为11.1%和1.6%。

队列A（A）和队列B（B）的PFS结果

安全性：≥3级不良事件队列A发生率93.6%，队列B为80.3%。最常见≥3级毒性为淋巴细胞减少（队列A92.0% vs. 队列B78.7%）。队列A出现3级肺炎2例（3.2%）和5级肺炎1例（1.6%），队列B无≥3级肺炎。队列A和队列B的3级食管炎发生率分别为15.9%和8.2%。

患者报告结局（PROs）：从基线至CCRT后12个月，两队列在整体健康状态、躯体功能及吞咽困难症状上均有显著改善。疲劳方面，队列A改善-7.21分，队列B改善-19.02分。吞咽困难方面，队列A改善-24.48分，队列B改善-25.19分。

探索性分析：PD-L1 CPS≥10的患者在新辅助治疗后CR率更高（19% vs. 6%），但未达统计学差异。疾病稳定（SD）患者的18个月PFS率显著低于CR/PR患者（20.0% vs. 68.6%，HR=6.261，P<0.0001）。

结论

本研究首次证实，新辅助特瑞普利单抗联合化疗序贯CCRT在不可切除局部晚期ESCC中具有显著疗效。两队列18个月PFS率均达65%，显著高于历史对照，提示新辅助免疫治疗可能通过缩小肿瘤体积、增强放疗敏感性改善预后。50Gy组与60Gy组疗效相当，但≥3级肺炎和食管炎发生率更低，支持在免疫治疗响应良好患者中降低放疗剂量以平衡疗效与毒性。PROs显示患者吞咽困难和疼痛症状显著缓解，可能与新辅助治疗改善营养状态及卡培他滨的耐受性更佳相关。新辅助特瑞普利单抗联合化疗序贯CCRT为局部晚期ESCC提供了高效低毒的治疗选择，未来需III期随机试验进一步验证该方案的临床价值。

责任编辑：肿瘤资讯-Skye
排版编辑：肿瘤资讯-Skye

04月28日

田英娜

馆陶县人民医院 | 肿瘤内科

新辅助特瑞普利单抗联合化疗序贯同步放化疗治疗局部晚期食管鳞癌，高效低毒！