本文精选2025年4月医学顶刊发表的肺癌相关文献6篇，现将研究的主要结果进行整理，以飨读者。
Trastuzumab rezetecan在晚期HER2突变非小细胞肺癌中的应用（HORIZON-Lung研究）
期刊来源：The Lancet Oncology（IF：35.9）
Trastuzumab Rezetecan（也称为SHR-A1811）是一种新型抗HER2单克隆抗体-药物偶联物。在该I/II期研究的I期部分中，其在HER2突变的非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者中显示出初步的抗肿瘤活性和良好的安全性。研究者提供了该研究的II期结果，旨在进一步评价其在推荐剂量下的活性和安全性。
这是一项在中国35家医院开展的多中心、单臂、2期试验。研究纳入了18-75岁、局部晚期或转移性HER2突变、ECOG评分为0-1分的NSCLC患者。这些患者在铂类化疗和抗PD-1/PD-L1治疗后疾病进展或不耐受。每3周静脉注射一次Trastuzumab Rezetecan，剂量为4.8mg/kg。主要终点是由独立审查委员会评估的客观缓解率（ORR）。
2023年4月14日-12月14日，共纳入94名患者。经独立审查委员会评估，69 名（73%）患者有确认的客观缓解。最常见的3–4级治疗相关不良事件为中性粒细胞计数减少（40%）、白细胞计数减少（27%）、贫血（23%）、血小板计数减少（11%）和淋巴细胞计数减少（7%）。22 名（23%）患者发生了治疗相关的严重不良事件，其中包括血小板计数减少、中性粒细胞计数减少、间质性肺病、白细胞计数减少、贫血、呕吐、肺炎、低钠血症以及发热、小肠梗阻、恶心和慢性阻塞性肺病。未出现治疗相关的死亡病例。
Trastuzumab Rezetecan在既往接受过治疗的HER2突变NSCLC患者中显示出显著的抗肿瘤活性和可控的安全性。研究结果支持开展进一步的试验以验证其疗效。
NARLAL2研究：FDG引导的异质性剂量递增放疗在局部晚期NSCLC中的早期毒性分析
期刊来源：Journal of Clinical Oncology（IF：41.9）
局部晚期非小细胞肺癌（LA-NSCLC）的放疗剂量提升可能带来更好的肿瘤控制，但传统均匀剂量递增常因毒性增加而受限。为解决这一问题，NARLAL2 III期随机对照试验（NCT02354274）探索了一种基于PET/CT代谢活性区域引导的异质性剂量递增策略。研究在斯堪的纳维亚7个中心纳入了350例IIB-IIIB期NSCLC患者，随机分为标准放疗组（66Gy/33次）和剂量递增组（平均肿瘤剂量88Gy）。两组均采用严格的正常组织剂量限制，并同步接受铂类联合长春瑞滨化疗。研究特别关注了治疗后6个月内的早期毒性情况。结果显示，尽管剂量递增组的肿瘤剂量显著提高，两组在关键毒性指标上无显著差异：标准组和递增组在放射治疗期间的2级食管炎发生率分别为28.1%和25.6%，3级食管炎为7.3%和4.1%；2级肺炎发生率分别为15.7%和20.3%，3级肺炎为3.9%和5.8%。综合所有毒性，两组≥3级和5级的早期毒性最大等级分别为35%和1%。4例患者死于潜在的治疗相关毒性。尽管将原发肿瘤的平均剂量提升至88Gy，异质性剂量递增并未增加早期毒性，表明这是LA-NSCLC放疗剂量提升的极具潜力的策略。
ACHILLES/TORG1834试验：阿法替尼 vs 化疗治疗罕见EGFR突变NSCLC
期刊来源：Journal of Clinical Oncology（IF：41.9）
ACHILLES/TORG1834 试验是首个对比阿法替尼与化疗用于罕见EGFR突变NSCLC患者的随机研究。该研究在日本51家机构进行，纳入未接受过治疗的罕见 EGFR 突变（不包括20号外显子插入突变和T790M突变）非鳞状NSCLC患者，以2:1随机分组，分别给予阿法替尼（30或40mg口服，医生自行决定剂量）治疗或铂类（顺铂或卡铂）联合培美曲塞化疗，随后培美曲塞维持治疗，主要终点为无进展生存期（PFS），次要终点为客观缓解率（ORR）、总生存期（OS）及安全性。2019年3月至2023年2月共招募109名患者，在中期分析时，数据和安全监测委员会建议提前终止研究。结果显示，阿法替尼组患者中位PFS达10.6个月，较化疗组5.7个月显著延长，HR 0.421（95%CI 0.251- 0.706，P=0.0010）。阿法替尼在整体人群、主要罕见突变（G719X、L861Q 和 S768I）、复合突变及其他突变患者中的ORR相似，分别为61.7%、55.8%、72.7%和60.0%。阿法替尼组常见3级及以上不良事件为腹泻、甲沟炎和皮疹，化疗组则为食欲减退和恶心。研究表明，阿法替尼应作为具有罕见敏感EGFR突变NSCLC患者的标准初始治疗方案。
TRUST研究：他雷替尼治疗ROS1+NSCLC
期刊来源：Journal of Clinical Oncology（IF=41.9）
他雷替尼是一种新型口服、强效、具有中枢神经系统（CNS）活性且高选择性的下一代ROS1酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。基于TRUST-I和TRUST-II两项关键Ⅱ期单臂、开放标签、多中心注册研究的数据，研究团队整合了该药物在ROS1+NSCLC患者中的疗效与安全性结果。
疗效分析共纳入273例患者（TKI初治160例，TKI经治113例）。在TKI初治患者中，独立评审委员会评估的确认客观缓解率（cORR）达88.8%，颅内客观缓解率（IC-cORR）为76.5%，中位缓解持续时间（DOR）和无进展生存期（PFS）分别长达44.2个月和45.6个月。对于TKI经治患者，cORR和IC-cORR分别为55.8%和65.6%，中位DOR和PFS为16.6个月和9.7个月。携带G2032R耐药突变的患者中，cORR达到61.5%（8/13）。
安全性方面，汇总352例接受每日一次600mg剂量治疗的患者数据显示，最常见治疗相关不良事件为 GI事件（88%）及AST（72%）、ALT（68%）升高，但多数为1级。神经系统TEAE不常见（头晕21%、味觉障碍15%），多为1级。导致停药的 TEAE发生率（6.5%）较低。
研究表明，他雷替尼在TKI初治和经治的ROS1+NSCLC患者中均展现出高缓解率、持久缓解、稳健的颅内活性及延长的 PFS，同时具备良好的安全性和低神经系统AE发生率。
Teliso-V联合奥希替尼治疗c-Met过表达EGFR突变NSCLC
期刊来源：Annals of Oncology（IF=65.4）
针对奥希替尼治疗后进展的EGFR突变、c-Met蛋白过表达局部晚期/转移性非鳞状NSCLC，一项Ib期研究（NCT02099058）评估了抗体药物偶联物Telisotuzumab vedotin（Teliso-V）联合奥希替尼的疗效与安全性。结果显示，38例患者接受Teliso-V（1.6mg/kg或1.9mg/kg静脉注射，每两周一次）联合奥希替尼（80mg每日口服）治疗后，独立中心评估的客观缓解率（ORR）达50.0%，中位无进展生存期（PFS）为7.4个月（95%CI：5.4个月-未达到），且缓解持续时间（DOR）尚未成熟。安全性方面，最常见治疗相关不良事件为周围感觉神经病变（50%）、外周水肿（32%）和恶心（24%），3-4级事件主要为贫血（11%）和肺栓塞（8%），未观察到剂量限制性毒性，且死亡事件均与药物无关。研究表明，Teliso-V联合奥希替尼在奥希替尼耐药且c-Met过表达的EGFR突变NSCLC患者中展现出协同抗肿瘤活性及可控的安全性，为克服靶向治疗耐药提供了潜在新策略。
SQUAT试验（WJOG 12119L）：新辅助同步放化疗联合免疫治疗+手术+辅助免疫治疗可切除IIIA-B期N2 NSCLC
期刊来源：Journal of Thoracic Oncology（IF=20.8）
新辅助化疗免疫治疗是可切除的II至III期NSCLC的标准治疗选择之一。然而，在CheckMate816试验中，这种治疗产生的局部控制不足。我们假设增加放疗可以改善局部控制，从而改善生存结局。
针对可切除IIIA-B期N2 NSCLC，SQUAT试验（WJOG 12119L）探索了新辅助同步放化疗联合免疫治疗的疗效与安全性。该研究纳入31例经病理确诊为N2期（无结外侵犯）患者，接受卡铂（AUC=2）+紫杉醇（40 mg/m²，第1、8、15、22、29天）治疗，同时接受50Gy放疗，持续25 天，并在第1、29天静脉注射度伐利尤单抗（1500mg），治疗后2-6周内行手术切除，术后继续度伐利尤单抗辅助治疗1年。结果显示，主要终点主要病理缓解率（MPR，存活肿瘤≤10%）达63%（90% CI：47%-78%），病理完全缓解率为23%；中位随访28个月时，2年无进展生存率（PFS）和总生存率（OS）分别为43%和76%。安全性方面，48%患者发生3-4级不良事件（含1例治疗相关死亡）。尽管该方案较现有围术期化疗免疫治疗显著提高了MPR率，但生存获益未明显提升，提示局部控制改善与长期生存的关联仍需进一步探索。
1. Li Z, Wang Y, Sun Y, et al. Trastuzumab rezetecan, a HER2-directed antibody-drug conjugate, in patients with advanced HER2-mutant non-small-cell lung cancer (HORIZON-Lung): phase 2 results from a multicentre, single-arm study. Lancet Oncol. 2025 Apr;26(4):437-446. doi: 10.1016/S1470-2045(25)00012-9. Epub 2025 Feb 25. PMID: 40020696.
2. Schytte T, Knap MM, Kristiansen C, et al. Toxicity Within 6 Months of Heterogeneous Fluorodeoxyglucose-Guided Radiotherapy Dose Escalation for Locally Advanced Non-Small Cell Lung Cancer in the Scandinavian Randomized Phase III NARLAL2 Trial. J Clin Oncol. 2025 Apr 18:JCO2401386. doi: 10.1200/JCO-24-01386. Epub ahead of print. PMID: 40249893.
3. Miura S, Tanaka H, Misumi T, et al. Pragmatic Randomized Study of Afatinib Versus Chemotherapy for Patients With Non-Small Cell Lung Cancer With Uncommon Epidermal Growth Factor Receptor Mutations: ACHILLES/TORG1834. J Clin Oncol. 2025 Apr 16:JCO2402007. doi: 10.1200/JCO-24-02007. Epub ahead of print. PMID: 40239133.
4. Pérol M, Li W, Pennell NA, et al. Taletrectinib in ROS1+ Non-Small Cell Lung Cancer: TRUST. J Clin Oncol. 2025 Apr 3:JCO2500275. doi: 10.1200/JCO-25-00275. Epub ahead of print. PMID: 40179330.
5. Horinouchi H, Cho BC, Camidge DR, et al. Results from a phase Ib study of telisotuzumab vedotin in combination with osimertinib in patients with c-Met protein-overexpressing, EGFR-mutated locally advanced/metastatic non-small-cell lung cancer (NSCLC) after progression on prior osimertinib. Ann Oncol. 2025 May;36(5):583-591. doi: 10.1016/j.annonc.2025.01.001. Epub 2025 Jan 11. PMID: 39805351.
6. Hamada A, Soh J, Hata A, et al. Neoadjuvant Concurrent Chemo-Immuno-Radiation Therapy Followed by Surgery and Adjuvant Immunotherapy for Resectable Stage III N2 NSCLC: Primary Results From the SQUAT Trial (WJOG 12119L). J Thorac Oncol. 2025 Apr 9:S1556-0864(25)00656-2. doi: 10.1016/j.jtho.2025.03.051. Epub ahead of print. PMID: 40216327.
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