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周彩存教授专访：依沃西单抗打破晚期肺癌一线瓶颈，中国创新引领免疫2.0时代

04月27日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

导读

近年来，肺癌治疗领域不断推陈出新，众多新型疗法持续拓展治疗边界。其中，由中国自主研发的PD-1/VEGF双特异性抗体——依沃西单抗，凭借在Ⅲ期头对头研究中优于帕博利珠单抗的表现，受到全球广泛关注。 2025年4月25日，依沃西单抗用于PD-L1 TPS≥1%晚期NSCLC一线治疗的适应症正式获批， 这一创新方案迈入临床应用阶段，有望在实践中为患者带来切实获益。

基于此，本期「肿瘤资讯」特邀国际肺癌研究协会（IASLC）候任主席、同济大学附属东方医院肿瘤科主任 周彩存教授 ，解读 依沃西单抗用于晚期肺癌一线治疗的临床意义与未来展望。 现将访谈内容精粹如下，以飨读者。

点击观看完整访谈视频

周彩存教授

· 主任医师、教授、博士生导师

· 上海市东方医院肿瘤科主任

· 同济大学医学院肿瘤研究所所长

· 国际肺癌研究协会（IASLC）候任主席

· 中国医促会胸部肿瘤学分会主任委员

· 中国临床肿瘤学会非小细胞肺癌专委会主任委员

· 中国抗癌协会非小细胞肺癌专委会主任委员

· 上海市抗癌协会肺癌分子靶向和免疫治疗专委会主任委员

· 中国医师协会肿瘤分会常委

· 上海市抗癌协会副理事长

· 上海市医师协会肿瘤分会副会长

· 上海市医学会肿瘤分会副主任委员

中国创新加速临床转化！

依沃西单抗一线适应症获批

Q1： 2025年4月，CSCO非小细胞肺癌诊疗指南新增依沃西单抗作为一线治疗推荐，时隔不久该适应症即获批上市。您如何评价这一进展的意义?

周彩存教授

上海市东方医院

依沃西单抗一线适应症的获批，确实是肺癌治疗领域的一个重要里程碑事件，它确立了在这个领域中国专家的地位。 一方面，作为全球唯一在Ⅲ期头对头研究中证实疗效显著优于帕博利珠单抗的免疫药物， 依沃西单抗不仅证实了在PFS方面的绝对性疗效优势，而且获得了显著的OS临床生存获益。 其首先在中国完成注册，并进入指南，意味着中国患者率先受益于全球领先方案，这为那些对疗效和生存质量有更高需求，或者不适合化疗的肺癌患者带来了更优的治疗方案，这正是我们临床医生所期待看到的，也让我们看到了中国原研药物在全球治疗格局中的领先性。

另一方面，它也代表了免疫治疗从1.0向2.0时代的升级。 对于PD-L1阳性、驱动基因阴性的NSCLC一线治疗，经过十年的发展，传统免疫治疗的生存率达到瓶颈，难以取得根本性突破。尤其对于临床上占比更高的PD-L1低表达的患者，疗效提升空间仍然有待进一步挖掘。依沃西单抗作为双特异性抗体药物，用优异的疗效打破了这一瓶颈，具有重要的临床意义。

关于依沃西单抗在一线的应用，指南注释中提及了另一项多中心Ⅱ期临床研究。 AK112-201研究中，依沃西单抗联合化疗在初治晚期NSCLC人群中ORR达53.5%，1年PFS率59.1%。提示在单药治疗以外，依沃西单抗联合化疗亦具有广阔的应用潜力。

从更高维度看，这不仅是一个产品进入指南，一款新药获批新适应症，更是体现了中国方案走向世界、中国创新加速落地的全新阶段。 尤其在适应症获批后，随着可及性的提升，依沃西单抗在肺癌一线治疗中的应用前景将进一步拓展，未来可能获得更多高级别的指南推荐，成为临床规范化诊疗重要的一线方案。

依沃西打破瓶颈，拓展人群，

肺癌一线新标准确立

Q2：此次适应症获批是基于HARMONi-2研究，作为主要研究者，请您结合相关数据谈谈依沃西单抗为肺癌一线治疗带来了怎样的突破?

周彩存教授

上海市东方医院

HARMONi-2研究最亮眼的突破，在于它是全球首个头对头帕博利珠单抗取得阳性结果的Ⅲ期临床研究。 帕博利珠单抗作为肺癌领域乃至肿瘤领域的“药王”，已取得多个适应症，其联合化疗在晚期肺腺癌和肺鳞癌中都展现出不错的疗效，但5年生存率仍不足20%，疗效提升已进入平台期。为进一步突破，既往尝试了多种联合方案，包括PD-1单抗联合化疗及仑伐替尼等组合，但均未取得预期结果。因此， 肺癌治疗领域迫切需要一个更好的药物，能够打破瓶颈、实现疗效跃升。

此外，帕博利珠单抗单药主要适用于PD-L1高表达患者，而PD-L1低表达患者则需联合化疗，治疗策略的局限性依然存在。 我们希望有一种药物能覆盖更广泛人群，提供更好的“chemo free（去化疗）”方案。

出于这两方面的临床需求，我们开展了HARMONi-2研究，强有力地证实了依沃西单药能够显著延长PD-L1表达阳性NSCLC患者的总生存期和无进展生存期， 患者死亡风险和疾病进展风险显著下降，充分展现了"PD-1/VEGF双抗"协同机制的突破性临床价值。整体人群中，中位PFS从5.8个月提升到11.1个月，客观缓解率也明显提高（ORR 50% vs 39%），这种疗效的改善在肺腺癌和肺鳞癌患者中均有体现，且覆盖了PD-L1高表达和PD-L1低表达的人群，体现了广泛的适用性。

除疗效外，依沃西单抗更体现出了良好的安全性， 作为双特异性抗体，其免疫相关不良事件及严重不良事件的发生率都与帕博利珠单抗相近。对于抗VEGF相关的常见不良反应如高血压、蛋白尿等，多为轻中度，绝大多数患者可以耐受。尤其在鳞癌亚组中，依沃西单抗组的出血事件发生率及严重程度甚至低于非鳞癌亚组。此外， 依沃西单抗组和帕博利珠单抗组的患者生活质量处于同一水平，作为双特异性抗体方案，依沃西单抗并未给患者增加额外的负担。

综合来看，这项研究证实：无论是肺腺癌还是肺鳞癌，晚期驱动基因阴性、PD-L1表达≥1%的患者均可使用依沃西单抗作为一线标准治疗。依沃西单抗单药的mPFS已取得比肩PD-(L)1单抗联合化疗的疗效水平，为晚期非小细胞肺癌患者提供了一个更好的、更有效的治疗选择。这不仅是中国创新药研发史上的重要里程碑，也是全球肿瘤免疫治疗领域的重大突破。

布局肺癌治疗全周期，

依沃西单抗持续释放创新潜力

Q3 ：双特异性抗体是免疫治疗研发的前沿方向，依沃西单抗作为该领域率先落地的新药，未来还有哪些值得期待的应用前景?

周彩存教授

上海市东方医院

依沃西单抗是在中国获批的第一个用于肺癌治疗的双特异性抗体，实现了在NSCLC驱动基因阴性及阳性患者中疗效的突破。 HARMONi-A研究证实在EGFR-TKI治疗进展后，相较于传统化疗，依沃西单抗能够显著提升疗效。HARMONi-2研究证实，针对PD-L1阳性患者，依沃西单抗的疗效优于帕博利珠单抗。 这两项临床研究奠定了依沃西单抗在非小细胞肺癌人群中的治疗地位。

我们期待依沃西单抗在晚期非小细胞肺癌领域更多的研究数据。 HARMONi-6研究已经公布阳性结果，依沃西单抗联合化疗对比替雷利珠单抗联合化疗在鳞癌一线治疗中取得了PFS获益；关于依沃西单抗联合化疗能否在疗效上超越帕博利珠单抗联合化疗，HARMONi-3研究亦正在展开探索，若能够进一步证明临床优势，将为PD-L1阴性的患者带来新的治疗机会。

同时，我们也期待依沃西单抗为早期肺癌治疗领域带来疗效提升。 比如在围手术期治疗中，PD-(L)1单抗联合化疗已经成为标准，期待依沃西单抗在pCR率、EFS等指标上继续攀升，进一步推动治疗模式革新。对于局部晚期NSCLC患者，我们也期待依沃西单抗在同步放化疗后的维持治疗中展现出相较传统PD-(L)1单抗更优的疗效。

此外，我们希望依沃西单抗不仅在肺癌治疗中取得成功，也在其他肿瘤领域，如头颈部肿瘤、食管癌、消化道肿瘤、肝癌等，开展更广泛的Ⅲ期临床研究。 希望依沃西单抗未来不仅服务中国的患者，也能惠及全球肿瘤患者，成为走向世界的中国创新药。

中国创新，惠及全球

携手并进！共同开辟新天地

Q4： 除双特异性抗体外，包含ADC在内的多种新型抗肿瘤药物也逐步进入临床实践。面对机制各异的创新药物，您认为临床医生应如何科学评估、合理选择?

周彩存教授

上海市东方医院

这是一个非常值得关注的问题。 中国在双特异性抗体领域已处于世界前列，抗体偶联药物（ADC）的研发也走在全球前沿。 近年来，多个中国自主研发的双抗和ADC药物被国际药企引进并取得成功。 这两类新型治疗手段并非相互排斥，未来具有协同发展的潜力。 依沃西单抗与ADC的联合治疗方案值得进一步探索，若能将两类药物联用并应用于一线治疗，或将带来更优疗效。我们已经看到依沃西单抗国际市场合作伙伴Summit与美国Pfizer公司达成临床试验合作，共同推进依沃西单抗联合多款ADC在多种实体瘤中的联合治疗应用，期待相关研究的落地实施。

在目前的临床应用方面，依沃西单抗已获得EGFR-TKI耐药后非小细胞肺治疗的适应症，并纳入国家医保目录，上市近一年来已得到临床医生和患者的广泛认可。在靶向治疗失败后的二线治疗中，依沃西单抗联合化疗已成为重要选择。从临床证据来看，国产TROP2 ADC目前是在三线治疗，即EGFR-TKI耐药且化疗失败后展现出疗效改善的潜力，未来二线治疗的数据也值得期待。此外，我们希望这两类创新型药物能够在EGFR-TKI耐药人群的二线治疗中联合应用，开展“双抗+ADC”的探索性临床研究，为患者带来更高的疗效提升。

无论是双特异性抗体或是ADC等其他新型治疗药物，每一项创新成果的出现，都是肺癌治疗进步的重要标志。我们共同的目标，始终是服务于更多的患者，延长生存时间、提升生活质量。期待各类新型疗法能够携手共进，不仅造福中国患者，更能走出国门，让中国方案在全球抗肿瘤治疗格局中发挥更大影响力。

责任编辑：肿瘤资讯-Yuno
排版编辑：肿瘤资讯-ZLG

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