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PFS24或可作为原发性中枢神经系统淋巴瘤重要预后指标

04月25日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

原发中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）是一种罕见但极具侵袭性的非霍奇金淋巴瘤，主要局限于中枢神经系统。近年来，随着高剂量化疗联合自体造血干细胞移植（HDC-ASCT）的应用，PCNSL患者的总生存（OS）率得到了显著提升。然而，如何早期识别长期生存者仍然是一个挑战。近期，一项发表在Journal of Hematology & Oncology杂志上的回顾性研究，为这一问题提供了新的思路和答案。

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PCNSL的治疗在过去几十年中取得了显著进展，尤其是HDC-ASCT的引入，使得患者的7年OS率超过了50%。然而，目前对于PCNSL患者的长期生存预测仍缺乏有效的早期指标。在弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）中，24个月无进展生存（PFS24）已被证明是一个重要的预后标志物，与普通人群相当的总生存率相关。然而，在PCNSL中，PFS24的意义尚未明确。此前的荟萃分析虽然提示PFS可以作为OS的替代终点，但纳入的HDC-ASCT数据有限，且随访时间较短。因此，本研究旨在评估PFS24对PCNSL患者总生存的影响，并识别PFS24失败（noPFS24）的预测因素。

本研究为一项回顾性多中心研究，共纳入了146例新诊断的、接受MATRix类方案治疗且符合移植条件的PCNSL患者，这些患者来自14家医院。主要研究终点是评估PFS24对OS的影响，次要终点包括识别PFS24失败的预测因素。PFS24定义为自治疗开始后24个月内无复发/进展且存活。研究的中位随访时间为48个月。

表1.患者基线特征

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总体生存情况

研究结果显示，146例患者的2年PFS率为50.4%，2年OS率为65.6%。在139例可进行PFS24分析的患者中，70例（51.1%）达到了PFS24。值得注意的是，达到PFS24的患者，其随后的5年OS率高达96.7%。相比之下，未达到PFS24的患者中位OS仅为6.0个月。
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图1.PCNSL患者随时间推移的复发和/或死亡风险。(A)随时间推移的死亡和进展的平滑风险图；(B)根据PFS时间点的OS率（PFS12、PFS24、PFS36）
预测因素分析

研究进一步分析了noPFS24的预测因素。单因素回归分析显示，Karnofsky表现状态<70%（HR 3.95，）和治疗剂量降低（HR 2.93）与noPFS24显著相关。此外，多因素回归分析也证实了这两个因素对noPFS24的独立预测价值。

患者分层分析

在达到PFS24的患者中，有29%（17例）的患者未接受HDC-ASCT，但仍然获得了良好的长期预后。这些患者中，47.1%（8例）需要剂量降低，且均未被3F预后评分归为高危患者。这表明，对于部分患者，可能可以通过降低治疗强度来减少治疗相关毒性，同时保持良好的预后。

风险评估与治疗选择

对于未达到PFS24的患者，研究发现其中33.3%（23例）存在原发耐药，15.9%（11例）因治疗相关毒性死亡。在这些患者中，挽救治疗主要包括放疗（36.8%）、高剂量甲氨蝶呤为基础的化疗（36.8%）以及最佳支持治疗（21.0%）。然而，这些治疗手段的疗效有限。近年来，针对CD19的CAR-T细胞疗法在这些难治性患者中显示出了一定的疗效，为未来的治疗提供了新的方向。

结论

本研究首次明确指出PFS24是PCNSL患者长期预后的重要里程碑。达到PFS24的患者具有极佳的预后，其5年OS率接近97%，且在24个月后进展/死亡的风险降至5%以下并保持稳定。这一发现对于患者治疗方案、随访计划制定以及未来临床试验的设计具有重要意义。PFS24有望成为临床试验中的替代终点，加速新疗法的评估和基准设定。

然而，本研究也存在一定的局限性。首先，研究的回顾性设计可能导致选择偏差，且部分患者的随访数据可能不完整。其次，研究中纳入的患者均接受了MATRix类方案治疗，缺乏对其他诱导治疗方案的评估。因此，未来需要在独立队列中进一步验证这些结果，尤其是对于接受非MATRix类方案治疗的患者。

尽管如此，PFS24的发现为PCNSL的临床管理提供了新的视角。通过早期识别noPFS24的高危患者，可以更合理地调整治疗策略，探索新的治疗方案，以改善这部分患者的预后。同时，对于达到PFS24的患者，可以考虑在维持疗效的前提下，适当降低治疗强度，减少治疗相关毒性。总之，PFS24的提出为PCNSL的精准治疗和个体化管理带来了新的希望。

参考文献

Zeremski et al. PFS24 as a prognostic milestone in patients with newly diagnosed primary CNS lymphoma. Journal of Hematology & Oncology (2025) 18:48
https://doi.org/10.1186/s13045-025-01700-7

责任编辑：mathilda
排版编辑：mathilda