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李文瑜教授：泽布替尼联合方案在DLBCL一线治疗中显示出良好的疗效，且不良反应较少

04月27日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

在血液肿瘤治疗领域，弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的治疗一直充满挑战。虽然R-CHOP方案是DLBCL的标准一线治疗方案，但仍有超过三分之一的患者疗效不佳。近年来，随着布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（BTKi）的出现，改变了B细胞淋巴瘤的治疗格局，泽布替尼作为我国自主研发的新一代BTKi，已在多项临床试验中展现出治疗复发/难治性DLBCL患者的显著临床获益。基于此，本文特邀广东省人民医院肿瘤医院李文瑜教授对一项泽布替尼联合方案用于DLBCL一线治疗的多中心研究（已发表于Blood杂志）进行了解析与点评，详情如下。

研究背景

DLBCL是非霍奇金淋巴瘤最常见的亚型。传统治疗方案R-CHOP可达到75%的完全缓解（CR）率和43.5%的10年总生存（OS）率。然而，仍有30%~40%的患者会复发，且预后极差。为了提高一线治疗的治愈率，全球专家都在努力寻求进步。LymphGen算法将DLBCL分为七种亚型，每种亚型都有潜在的靶向治疗方案。Guidance-01研究纳入了新诊断的中高危DLBCL患者，采用基因分型和靶向药物治疗，结果显示R-CHOP+X方案优于单独的R-CHOP方案，CR率分别为88%和66%（P=0.003），总缓解率（ORR）分别为92%和73%（P=0.005），两年无进展生存（PFS）率分别为88%和63%（P<0.001），两年OS率分别为94%和77%（P=0.001）。

研究目的

回顾性分析泽布替尼联合方案在多中心DLBCL一线治疗中的疗效和安全性。

研究方法

收集2020年8月至2023年10月期间新诊断的DLBCL患者信息，这些患者接受了泽布替尼一线联合方案治疗。数据来自四家医院：深圳市人民医院、北京大学深圳医院、中山大学第七附属医院和深圳市第二人民医院。联合治疗主要采用R-CHOP方案，对于中枢神经系统受累的患者，主要采用R+HD-MTX方案。分析了CR率、ORR、PFS和OS，并记录了不良反应。

研究结果

共纳入38例患者，其中女性23例（60.5%），男性15例（39.5%）。中位年龄为65岁（范围：29-86岁），36例（94.7%）患者为Ann Arbor Ⅲ-Ⅳ期。其中，9例（23.7%）患者有中枢神经系统受累，13例（34.2%）患者有≥1个结外受累，37例（97.4%）患者为中高危，32例（84.2%）患者为非生发中心B细胞亚型（non-GCB）。对25例患者进行了基因检测，发现12例（48.0%）为MCD基因（MYD88mut/CD79Bmut）亚型。

CR率为92.1%（95%CI 83.5%，100%），ORR为94.7%（95%CI 87.6%，100%）。2年PFS率为86.0%（95%CI 75.0%，97.0%），两年OS率为97.1%（95%CI 91.8%，100%）。中位缓解持续时间为430.5天（范围：0~1228天）。

亚组分析显示，有≥1个结外受累的患者与无结外受累的患者之间，以及有中枢神经系统受累的患者与无中枢神经系统受累的患者之间，在2年PFS和OS率方面均无显著差异。基因分组显示，MCD组（BTK抑制剂敏感组）的2年PFS率优于其他组（100% vs. 67.7%，P=0.034）。

不良反应：血液学不良反应包括粒细胞减少症（3/4级，n=9，23.7%）、贫血和血小板减少症（3/4级，n=1，2.6%）。非血液学不良反应包括感染（3/4级，n=9，23.7%）、冠心病（3/4级，n=2，5.3%）、出血（3/4级，n=1，2.6%）和呕吐。本研究中无治疗相关死亡。

研究结论

泽布替尼联合方案在DLBCL一线治疗中显示出良好的疗效，尤其是对于MCD亚型，且不良反应较少。这种方法值得进一步探索。

专家点评

李文瑜教授

医学博士、主任医师、硕士生导师

广东省人民医院肿瘤医院-淋巴瘤科-行政主任
广东省女医师协会淋巴瘤专业委员会主任委员
广东省基层医药学会淋巴瘤专业委员会主任委员
广东省女医师协会血液学专业委员会副主任委员
广东省医学会肿瘤内科分会副主任委员
广州市血液肿瘤专业委员会副主任委员
广州市抗癌协会淋巴瘤专业委员会常务委员
美国血液协会会员
CACA青年委员会委员
从事肿瘤临床工作20年，长期从事淋巴瘤的诊断治疗，具有丰富的淋巴瘤诊治经验。
开展恶性淋巴瘤发病机制、临床诊断、临床治疗技术等的研究。积极申请科研课题，已经申请到广东省人民医院科研基金及广东省科技计划项目、广东省自然基金及国家自然基金。发表论文20余篇

DLBCL是侵袭性淋巴瘤最常见的组织学亚型。

DLBCL的分子分型已在多项研究中进行，MYD88L^265P和CD79B^mut亚型（MCD亚型）预后较差。大量研究表明，MCD DLBCL极度依赖B细胞受体信号通路，阻断布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）可以有效干扰该通路，从而达到抗淋巴瘤作用。泽布替尼作为二代BTK抑制剂，从化学结构进行优化，相对于一代BTKi而言，具有更持久的BTK抑制作用和更精准的靶向选择，在临床应用中具有更好的安全性。

本研究结果进一步证实了泽布替尼联合方案在DLBCL一线治疗中的显著优势。CR率和ORR的显著提升，以及较高的2年PFS率和OS率，表明该方案在改善患者预后方面具有巨大潜力。特别是对于MCD亚型患者，泽布替尼的加入使2年PFS率达到了100%，这一结果令人鼓舞，提示泽布替尼联合方案可能是针对这一高危亚型的有效治疗策略。此外，研究中观察到的不良反应较少且可控，进一步凸显了泽布替尼在安全性方面的优势，这对于提高患者的生活质量和治疗依从性具有重要意义。

然而，需要注意的是，尽管泽布替尼联合方案在本研究中显示出良好的疗效和安全性，但该研究为回顾性研究，样本量相对较小，且随访时间有限。因此，未来需要开展更大规模的前瞻性随机对照试验，以进一步验证泽布替尼联合方案在DLBCL一线治疗中的疗效和安全性，并探索其在不同亚型和风险分层患者中的具体作用机制和最佳应用策略。

总的来说，本研究为泽布替尼在DLBCL一线治疗中的应用提供了有力的临床证据，有望为临床实践带来新的治疗选择，改善DLBCL患者的预后。

参考文献

Li J, Zhang Q, Lu B, et al. A Multicenter Study on Front-Line Treatment of Diffuse Large B-Cell Lymphoma with Zanubrutinib Combination Therapy[J]. Blood, 2024, 144: 6491.

责任编辑：肿瘤资讯-Cherry
排版编辑：肿瘤资讯-展思懿

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