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2025 CSCO指南会|尿路上皮癌领域有哪些进展？

04月18日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

尿路上皮癌（UC）是一种起源于泌尿系统尿路上皮细胞的恶性肿瘤，主要发生在膀胱（占90%以上）、肾盂和输尿管等部位，是泌尿系统最常见的癌症之一。手术是UC的主要治疗手段，包括经尿道膀胱肿瘤电切术（TURBT）和根治性膀胱切除术。对于晚期或转移性UC，以铂类为基础的化疗方案是常用的一线治疗方案，但约40%的患者因身体状况无法耐受顺铂化疗。近年来，随着医疗技术的不断进步，诸如抗体药物偶联物（ADC）、靶向疗法及免疫疗法等创新疗法的出现为UC患者的治疗带来了新的选择。

2025年CSCO指南大会已于4月18日在济南盛大召开，UC领域也有了众多内容的更新。由西安交通大学第一附属医院范晋海教授主讲《UC围术期治疗进展》，中山大学肿瘤防治中心何立儒教授主讲《UC中放疗相关应用进展》，北京大学肿瘤医院崔传亮教授主讲《2025 CSCO尿路上皮癌指南更新-系统治疗部分》。【肿瘤资讯】特将三场报告的内容进行整理，以飨读者。

UC围术期治疗研究进展

UC新辅助治疗进展

在UC新辅助治疗中，免疫联合治疗是当前的研究热点。MIBC新辅助免疫治疗可提高病理完全缓解率（pCR）率，但目前仍不成熟。中山二院开展的2期BGB-A317-2002研究（图1）显示，替雷利珠单抗联合化疗的方案在65例患者中使pCR率达到了50%，较传统的化疗或单一免疫治疗有了显著提升。

图1 BGB-A317-2002研究试验设计

NIAGARA研究（图2）也是首个在MIBC中证实围手术期免疫治疗方案在无事件生存期（EFS）和总生存期（OS）上双重获益的III期临床试验。研究结果显示，基于度伐利尤单抗的围术期“三明治”疗法的EFS和OS都可明显延长，2年EFS率和OS率约为67.8%和82.2%。在分析更新后的数据显示，实验组的pCR率为37.3%。NIAGARA的疗效和安全性数据进一步支持围手术期含铂化疗+度伐利尤单抗“三明治疗法”作为顺铂耐受 MIBC 患者的潜在治疗选择。

图2 NIAGARA研究结果

近年来，ADC也在MIBC的新辅助治疗中有了多项突破。EV103研究结果显示，针对顺铂不耐受MIBC，维恩妥尤单抗（EV）单药新辅助治疗的pCR率可达36.4%。RC48-C017是首个显示HER2靶向ADC联合PD-1抑制剂作为围术期治疗在MIBC中取得显著疗效的前瞻性研究。研究结果显示pCR率达 63.6%，12个月EFS率达92.5%。这说明新辅助维迪西妥单抗（DV）联合围术期特瑞普利单抗在HER2表达的MIBC患者中具有令人鼓舞的疗效和可接受的安全性，值得进一步研究。范晋海教授也将影响MIBC围术期新辅助治疗临床实践及策略的循证研究进行了汇总（图3）。

图3 影响MIBC围术期新辅助治疗临床实践及策略的循证研究

在上尿路UC（UTUC）的治疗方面，手术切除是主要的治疗方式，免疫单药的新辅助治疗并未展现出良好的疗效，新辅助化疗，新辅助化疗联合免疫治疗或新辅助DV联合免疫治疗可能对改善这类患者预后有一定帮助。但针对非转移性UTUC的治疗，围手术期化疗与免疫治疗获益仍存争议，因此目前仍以含铂化疗作为基础治疗。

UC术后辅助治疗进展

UC术后辅助中，多个基于顺铂的MIBC术后辅助化疗均未达到入组人数，从而限制了OS的分析。IMvigor010研究是首个高风险MIUC术后辅助免疫治疗的III期临床研究，但非常遗憾，该研究未达到无病生存期（DFS）的主要终点。CheckMate-274研究显示，高危MIUC患者根治性术后纳武利尤单抗辅助治疗可延长ITT人群11.1个月的无病生存期（DFS），并且可延长MIBC人群OS。MMBASSADOR研究显示，帕博利珠单抗新辅助治疗MIUC患者的DFS显著延长。

图4 CheckMate-274研究结果

虽然以上三项大型III期临床研究虽在UC全人群有DFS显著获益，但在UTUC亚组，三项研究均无显著DFS获益。UTUC的术后辅助治疗仍以辅助化疗为主。

最后，范晋海教授对近期UC围术期治疗进展进行了总结。首先，化疗、ICIS、ADC及其组合丰富了UC围手术期治疗策略，特别是膀胱肿瘤的新辅助治疗，化免的三明治模式疗法、ADC+免疫的高pCR率，可能推动临床实践的改变。此外，无论是传统化疗还是免疫、ADC等新型疗法，仍然是根据疾病阶段、组织学类型、生物标记物情况(HER2 IHC、PD-L1等)以及前序治疗方案的有效性进行分类，“个体化”治疗依然任重道远。

2025 CSCO UC指南更新-系统治疗部分

一线治疗：免疫联合ADC纳入一级推荐

UC的系统治疗逐渐从传统化疗时代迈入了精准治疗时代。借鉴2025 NCCN指南推荐，2025 CSCO UC指南的一线治疗将免疫联合ADC纳入了一级推荐（图5）。

图5 2025 CSCO UC指南一线治疗更新

此次指南的更新主要是基于EV-302研究的积极结果（图6）。EV-302研究显示，在未经治疗的局晚或转移性尿路上皮癌（la/mUC）患者中，EV联合帕博利珠单抗（EV+P）可将患者死亡风险下降近50%，亚组与总人群一致。接受EV+P治疗的患者，24 个月时维持完全缓解（CR）的比例为74%。在泛亚洲亚组中，联合组的mPFS、mOS、ORR获益更为突出。

图6 EV-302研究结果

二线治疗：未来竞争的领域，重新洗牌

在la/mUC治疗格局不断变化的背景下，一线EV+P治疗后的后续治疗方案是一个值得讨论的关键话题。一线EV+P治疗la/mUC后，二线铂类化疗（PBT）疗效有限。目前2025 CSCO UC指南二线及以上治疗暂无更新内容，但未来有望增加EV+P治疗后的后续治疗方案。

图7 2025 CSCO UC指南二线及以上治疗更新

最后，崔传亮教授对UC治疗格局进行了总结和展望。EV+PD-1/DV+PD-1逐渐成为UC新的一线标准治疗方案。在二线治疗及后线治疗的探索中，多种治疗策略正在不断涌现，为患者提供了更多选择和希望。吉西他滨（GC）联合铂类方案、甲氨蝶呤+长春碱+多柔比星+顺铂（ddMVAC）方案以及含紫衫类药物的方案等传统化疗方案，在优化药物剂量和给药方式后，仍为部分患者带来一定的疗效。此外，针对不同靶点和负载的ADC，如靶向HER2、Nectin-4、Trop-2等的ADC药物，以及成纤维细胞生长因子受体（FGFR）抑制剂，正在临床试验中展现出良好的抗肿瘤活性，为后线治疗提供了新的治疗可能性。同时，众多具有潜力的临床研究正在进行中，包括新的免疫检查点抑制剂、免疫激动剂的开发，以及ADC药物与其他治疗手段的联合应用等。期待这些研究能为更多需要UC后线治疗患者带来更多的临床获益。未来，随着这些研究数据的不断成熟和临床应用的推进，PD-1抑制剂联合ADC的治疗模式，不仅在晚期UC的治疗中发挥重要作用，还可能进一步改变UC的整体治疗格局。

尿路上皮癌中放疗相关应用进展

放疗在保留膀胱综合治疗中的作用

目前，国际上较为公认的保留膀胱方案是三联综合治疗（TMT）。包含最大限度的经尿道膀胱肿瘤电切联合术后同步放疗联合化疗，其中，放疗处于TMT治疗的核心地位。近期，多项研究也证实了TMT治疗的临床价值，在cN1M0晚期膀胱癌患者中，TMT和手术都可使患者获得同等的临床获益；一项Meta分析也进一步证实了TMT治疗的患者的生活质量更优。基于此，在多项国际权威指南中，MIBC保膀胱的最佳适应症范围逐渐拓宽，MIBC保膀胱治疗的推荐力度也逐步加大。在此背景下，近期一些改良TMT的治疗模式逐渐受到关注，这些研究的疗效更令人感到鼓舞（图8）。中山大学肿瘤防治中心也在这一领域进行了一些探索，无论是免疫治疗加持的改良TMT模式，还是ADC加持的改良TMT模式，研究结果都十分值得期待。总之，保留膀胱综合治疗的最佳适应症得以放宽，传统TMT长期疗效确切，并且近期改良TMT疗效得到了进一步提高，这些进展共同推动了放疗在保膀胱治疗在临床实践中的应用和发展。

图8 改良TMT的治疗模式的疗效数据

进展期膀胱癌围术期放疗的价值

针对局晚期膀胱癌的治疗，根治术后平均5年OS率为10%-40%，40%-50%的患者会出现局部复发，术后放化疗可改善患者OS。因此，多项国际指南也将辅助放疗写入局晚期膀胱癌的推荐治疗。近期，局晚期膀胱癌的放疗模式再次得到验证。一项研究显示（图9），在根治性膀胱切除术后，采用精确的放射技术进行辅助放疗是安全且可耐受。这项技术显著提高了患者局部无复发生存率，但对总生存率的改善并不显著。此外，在局晚期膀胱癌患者中，（新）辅助化疗+辅助放疗，辅助放疗+免疫等模式的探索也为这类患者的放疗提供了更多的可能性。总之，局晚膀胱癌围术期放疗中，术后辅助放疗联合化疗优于单纯辅助化疗。对于化疗不耐患者，免疫加持放疗是未来进一步的探索方向。