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邹青教授：前列腺癌骨转移精准防治与全程管理的深度解析

05月13日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

前列腺癌是我国男性健康的重大威胁，骨转移作为其常见且危害严重的并发症，不仅显著降低患者的生活质量，还会加速疾病进展。然而，由于我国前列腺癌筛查尚未普及，许多患者确诊时已处于骨转移阶段。如何在早期精准识别骨转移、制定个体化治疗策略，并有效管理骨保护药物的不良反应，成为当前临床实践中的关键课题。为此，【肿瘤资讯】特邀请泌尿生殖系统肿瘤领域权威专家、江苏省肿瘤医院邹青教授，深入探讨前列腺癌骨转移的早期诊断、治疗优化及全程管理策略，为临床实践提供权威指导。

邹青

主任医师硕士研究生导师

江苏省肿瘤医院
中国抗癌协会泌尿男生殖男生殖肿瘤专委会常委
中国抗癌协会泌尿男生殖肿瘤专委会微创学组副组长
CSCO前列腺专委会常委
江苏省抗癌协会泌尿男生殖肿瘤专委会主任委员
江苏省医师协会泌尿外科专委会常委
江苏省医学会泌尿外科专委会常委
CSCO前列腺癌指南编委
CUA前列腺癌指南编委

精准识别：前列腺癌骨转移的早期诊断策略

邹青教授：近年来，随着前列腺癌在中国发病率的逐年上升，其作为恶性肿瘤的威胁性日益凸显。调查研究显示，前列腺癌骨转移发生率可超过90%¹。骨转移一旦发生，将引发骨相关事件（SREs），包括病理性骨折、脊髓压迫等。随着疾病的进展，这些骨相关事件可进一步导致患者疼痛加重、活动障碍，最终严重影响患者的生活质量。因此，早期发现骨转移并采取有效干预措施，对于改善患者总生存期和生活质量具有重要意义。

在中国前列腺癌患者群体中，高龄患者占据较大比例。临床上多见老年患者摔倒后因骨相关事件发生的骨折、或其他严重风险，最终导致卧床不起直至生命终结，生活质量受到严重影响。然而，许多老年患者往往因骨痛或骨折就诊时才发现前列腺癌，这就凸显了骨相关事件的早期识别与诊断的重要性。

通常来讲，伴有骨痛或病理性骨折、碱性磷酸酶升高、高钙血症、脊髓或神经压迫、tPSA≥10 ng/ml、Gleason评分≥8分，或临床分期≥T3期的患者²，都是前列腺癌骨转移的高危人群。上述这些人群在诊断过程中，可结合病史、症状、体征、影像学检查（如SPECT、PET/CT、MRI等）进行诊断。此外，对诊断有疑问的患者，还可进行活检以进一步确认³。目前，国际上推荐的骨转移检测首选方法为骨扫描²，而PSMA-PET/CT等新技术也逐渐显示出重要价值。

总而言之，早期发现骨转移并及时干预，延缓骨相关事件的发生，是治疗的关键目标。这不仅有助于减轻患者痛苦，还能显著提升其生活质量和生存期。

全程护航：把握骨转移治疗的黄金窗口期

邹青教授：如前所述，一旦前列腺癌患者发生骨转移，临床医生应及时发现并进行准确诊断。然而，骨转移患者可能表现为有症状或无症状，甚至部分患者已经发生了骨相关事件（SREs）。前列腺癌骨转移患者早已失去手术指征，也就丧失了治愈的可能性。尽管如此，我们仍可以通过治疗延缓疾病进展，争取时间，让肿瘤不会过早地剥夺患者的生命。

转移性前列腺癌通常可以分为转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）和转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）两个阶段。除雄激素剥夺治疗（ADT）的基础治疗外，通常还会根据不同阶段选择新型内分泌药物、放化疗、免疫治疗等。对于骨转移的患者，骨保护药物可以有效缓解因骨转移引起的SREs。

此前发表的一项STAMPED研究数据显示，BTA（骨靶向药物）联合ADT（±DOC）可降低mHSPC患者64%骨折发生风险⁴。而另一项评估阿比特龙+泼尼松对比安慰剂+泼尼松治疗未接受过化疗的mCRPC患者生存获益的事后分析显示，研究期间BTA治疗的患者的OS率、至使用阿片类药物治疗疼痛时间，以及至ECOG体能状态评分恶化≥1分的时间均更优⁵。

值得注意的事，确诊骨转移的半年内是干预SRE发生的“黄金窗口期”。与其他实体瘤骨转移不同，前列腺癌骨转移多为成骨性²。早期使用骨保护药物不仅可以减少肿瘤对骨骼的破坏，有利于已受损的骨骼的修复，从而改善患者的骨骼健康。

在骨保护药物中，地舒单抗是一种不错的选择。地舒单抗可与核因子-κB 受体活化因子配体（RANKL）结合。RANKL 刺激破骨细胞活性升高，地舒单抗通过抑制 RANKL 的活性，从而抑制破骨细胞的骨吸收²。一项全球多中心大型III期临床研究（Study 103）对比了地舒单抗与唑来膦酸治疗有骨转移的前列腺癌患者的疗效。结果显示，与唑来膦酸相比，地舒单抗延缓首次SRE发生时间3.6个月，降低SRE发生风险18%；同时，地舒单抗还可减少再次发生SRE风险18%⁶。对于地舒单抗的使用，通常推荐每四周皮下注射一次，治疗需贯穿整个病程⁷。

需特别强调的是，由于内分泌治疗可能导致骨质疏松，长期使用地舒单抗不仅有助于预防SREs，还能改善患者的骨质疏松状况，对患者整体骨骼健康也具有积极影响。

未雨绸缪：骨保护药物不良反应的全程管理

邹青教授：在临床实践中，医生在选择药物时需综合考虑疗效、经济性和安全性。而骨保护药物的不良反应主要有低钙血症、下颌骨坏死、肾功能损害和流感样症状²。肾功能损害和流感样症状的发生率相对较低，医生需重点关注低钙血症和颌骨坏死这两个问题。

抗肿瘤治疗过程中的低钙血症的成因较为复杂，为了减少患者低钙血症的发生，建议在地舒单抗治疗前检查血钙水平，而对于无高钙血症的患者，建议常规补充钙和维生素D，并在治疗期间监测血钙水平。研究也证实，通过补充钙和维生素D，可以将接受地舒单抗治疗的患者发生低钙血症的风险降低40%⁸。

颌骨坏死（ONJ）则虽然少见，但一旦发生，会给患者带来极大的痛苦，且治疗周期较长。因此，一般建议在使用骨保护药物前对牙齿健康的高危人群进行牙齿评估，并且在治疗期间注重口腔卫生，避免侵入性牙科手术。如果是必须进行手术的患者，则建议推迟使用骨保护药物，直到牙医确认患者完全康复为止。至于在使用骨保护药物治疗的过程中如果需要进行口腔治疗，此前的英国国家医疗服务系统建议使用地舒单抗的患者，口腔治疗前至少暂停治疗3周，口腔治疗后也要至少暂停治疗3周，同时也建议在口腔健康恢复后（黏膜、牙槽骨愈合等），决定重启治疗时机⁹。

综上，对于使用骨保护药物治疗的患者，尽管不良反应发生率相对较低，但临床医生仍需对此类药物的潜在不良反应保持充分的认知与警觉。通过细致的监测和及时的干预，能够有效识别并处理不良反应，从而最大限度地降低患者发生严重并发症的风险，确保前列腺癌骨转移患者综合治疗的安全性和有效性。

参考文献

1. Giorgio Gandaglia,et al. Eur Urol. 2015 Aug;68(2):325-34.
2. 南方护骨联盟前列腺癌骨转移专家组．前列腺癌骨转移诊疗专家共识（2023 版） [J/OL]．中华腔镜泌尿外科杂志 ( 电子版 ),2023, 17(3): 201-208.
3. 中国抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会, 中国抗癌协会临床肿瘤学协作专业委员会. 北京大学医学出版社, 2014.
4. Jones C., et al. EAU 2023;abstract A1199
5. Eur Urol . 2015 Oct;68(4):570-7. doi: 10.1016/j.eururo.2015.04.032.
6. Fizazi, et al. Lancet, 2011, 377(9768):813-22.
7. Coleman R, et al. Ann Oncol. 2020 Dec;31(12):1650-1663.
8. Body, Jean-Jacques, et al. "Hypocalcaemia in patients with prostate cancer treated with a bisphosphonate or denosumab: prevention supports treatment completion." BMC urology 18 (2018): 1-11.
9. 【NHS】Xgeva - Quick Reference Guide, Dr S Spensley, 2017.5：https://www.england.nhs.uk/south/wp-content/uploads/sites/6/2018/11/Denosumab.pdf

责任编辑：肿瘤资讯-云初
排版编辑：肿瘤资讯-IRIS

05月13日

于永江

荣成市人民医院 | 放射治疗科

谢谢分享为患者益

05月13日

郭飞

丰城矿务局总医院 | 外科

在临床实践中，医生在选择药物时需综合考虑疗效、经济性和安全性。而骨保护药物的不良反应主要有低钙血症、下颌骨坏死、肾功能损害和流感样症状2。肾功能损害和流感样症状的发生率相对较低，医生需重点关注低钙血症和颌骨坏死这两个问题。

05月13日

尹青

淄博市周村区人民医院 | 病理科

对于使用骨保护药物治疗的患者，尽管不良反应发生率相对较低，但临床医生仍需对此类药物的潜在不良反应保持充分的认知与警觉