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天肿&复旦中山团队研究见刊Liver Cancer，助力三联疗法一线治疗晚期HCC方案探索

04月17日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

近日，由中国多中心团队开展的CLEAP 2302研究在Liver Cancer期刊正式发表。天津医科大学肿瘤医院张伟教授、复旦大学附属中山医院孙惠川教授、天津医科大学肿瘤医院宋天强教授和天津医科大学肿瘤医院李慧锴教授为该研究的通讯作者。该研究比较了仑伐替尼与贝伐珠单抗分别联合免疫检查点抑制剂及介入治疗（三联疗法）在中国晚期肝细胞癌（HCC）患者中的疗效差异。结果显示，仑伐替尼组患者的中位总生存显著优于贝伐珠单抗组。这一成果为晚期肝癌的临床治疗选择提供了借鉴与参考。

研究背景

肝细胞癌是全球第六大常见癌症，也是癌症相关死亡的第三大原因，而在中国，其发病率和死亡率分别位居第四和第二。多数患者在确诊时已处于晚期，失去了手术机会。近年来，以免疫检查点抑制剂（如PD-1/PD-L1抗体）和靶向药物（如仑伐替尼、贝伐珠单抗）为代表的系统治疗取得了显著进展，尤其是三联疗法（靶向+免疫+介入治疗）的客观缓解率（ORR）可达56.7%~74.4%，在转化治疗方面颇具潜力。

然而，仑伐替尼（小分子多靶点TKI）与贝伐珠单抗（大分子抗血管生成药物）在三联疗法中的优劣尚未明确。为此，这项多中心回顾性研究旨在比较两种方案的疗效和安全性，为临床决策提供循证依据。

研究方法

CLEAP 2302研究纳入了2017年4月至2023年12月期间来自中国21家医疗中心的371例不可切除肝癌（uHCC）患者，所有患者均接受一线三联疗法治疗。其中，258例接受仑伐替尼为基础的三联疗法，113例接受贝伐珠单抗为基础的三联疗法。研究的主要终点为总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）。

为减少基线差异的干扰，研究采用倾向评分匹配（PSM）和逆概率处理加权（IPTW）进行统计分析，并对年龄、乙肝病毒感染状态、肝功能等关键因素进行了亚组分析。

研究结果

在未调整的分析中，仑伐替尼组的中位OS为36.0个月，显著优于贝伐珠单抗组的27.9个月（HR=0.536，P=0.0016）。仑伐替尼组的12个月、24个月和36个月的OS率分别为85.8%、62.5%和46.5%。

仑伐替尼组vs贝伐珠单抗组的中位PFS分别为20.0个月和12.1个月（HR=0.649，P=0.0075），同样显著延长。仑伐替尼组12个月、24个月和36个月的PFS率分别为64.2%、44.0%和31.1%。

图1. 仑伐替尼组vs贝伐珠单抗组的OS和PFS

经过PSM和IPTW调整后，仑伐替尼组的OS优势依然显著（HR=0.524~0.549，P=0.0085），但PFS差异无统计学意义[PSM（HR=0.519；P=0.29），IPTW （HR=0.495；P=0.29）]。

亚组分析显示，年龄≤65岁、无乙肝病毒感染、巴塞罗那分期C（BCLC-C）分期、ALT≤40 U/L、血小板≥100×10⁹/L或AFP较高的患者从仑伐替尼三联疗法中获益更多。

表1 亚组分析结果

仑伐替尼组的转化手术率为31.0%，与贝伐珠单抗组（35.4%）无显著差异（P=0.406）。这表明，尽管其他疗效指标（如OS和PFS）存在差异，但这两种疗法在转化为手术方面具有相似的潜力。

在最佳总体缓解方面，仑伐替尼组有6例患者（4.8%）达到完全缓解（CR）， 47例患者（37.9%）达到部分缓解（PR）。贝伐珠单抗组中，1例患者（1.9%）达到CR，18例患者（33.3%）达到PR。仑伐替尼组和贝伐珠单抗组的ORR分别为42.7% vs 35.2%，两组的疾病控制率（DCR）分别为88.7%和96.3%。

安全性数据分析提示两组方案在安全性方面相当：两组的任何级别总体治疗相关不良事件（TRAE）发生率相近（仑伐替尼组86% vs贝伐珠单抗组91%），3~4级不良事件发生率分别为34%和38%。贝伐珠单抗组的胃肠道出血发生率较高（23% vs. 14%），可能与血小板减少相关。

研究结论

CLEAP 2302研究首次在真实世界、多中心研究中证实，仑伐替尼联合免疫及介入治疗的三联疗法可显著延长中国晚期肝癌患者的总生存期，尤其在特定亚组（如年轻、无乙肝感染、肝功能较好者）中优势明显。尽管两种方案的PFS和转化手术率相似，但仑伐替尼组的长期生存获益更优。

参考文献

Pan ZL,Liu DM,Cao JB, et al.Comparison of efficacy between lenvatinib and bevacizumab in combination of immune checkpoint inhibitor and interventional triple therapy in Chinese advanced hepatocellular carcinoma – CLEAP 2302 study.Liver Cancer. April 03 2025.

责任编辑：肿瘤资讯-QTT
排版编辑：肿瘤资讯-AS

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张德伟

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