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探寻神经内分泌肿瘤诊疗之路：精准诊断与个体化治疗的实践与未来

04月10日

来源：肿瘤资讯

神经内分泌肿瘤（NEN）是一类起源于神经内分泌细胞的异质性肿瘤，可发生于全身多个器官，其临床表现、生物学行为和治疗反应差异巨大。如何在实践中实现对此类肿瘤的精准诊断、规范治疗乃至个体化管理？【肿瘤资讯】特邀西安交通大学第一附属医院李恩孝教授，为我们深入解析NEN诊疗的实践智慧与未来发展图景。

李恩孝

主任医师，教授，医学博士，博士研究生导师

西安交通大学第一附属医院肿瘤内科学科带头人
陕西省抗癌协会肿瘤生物治疗专业委员会主委
CSCO 理事
CSCO胆道肿瘤专委会副主委、胰腺癌专业委员会委员、
GP-NET专委会常委、中西医结合专委会常委
国家卫健委能力建设和继续教育肿瘤学专委会委员
中国康复医学会肿瘤康复专委会常委
中国老年医学学会肿瘤学分会副会长
CACA肿瘤分子靶向治疗专业委员会，NET专业委员会常委
中国研究型医院协会精准医学与肿瘤MDT专业委员会副主委
中国医疗保健国际交流促进会消化肿瘤综合诊疗学分会, NET专委会副主委
《现代肿瘤医学》《中国肿瘤临床与康复》编委

精准诊断：多维评估，病理为基

李恩孝教授：NEN是一类起源于神经内分泌细胞的异质性肿瘤，其诊断需综合多方面信息。在规范化的诊疗流程中，详尽的临床问诊是重要的起点。特别是对于功能性NEN，其可能因异常激素分泌表现出特异性症状，如胰岛素瘤相关的低血糖、胰高血糖素瘤相关的高血糖或皮疹等，这些临床表现是初步诊断的重要线索，可通过检测相应激素水平来辅助判断。

然而，对于无特异性激素症状的非功能性NEN，诊断更具挑战性。传统的血清标志物如CgA存在敏感性和特异性有限的问题，应用价值不高。其他较新的标志物，如胰岛素瘤相关蛋白或基于mRNA检测的NETest虽显示出一定潜力，但目前因成本、可及性及临床数据积累等问题，在临床早期诊断中的应用仍受限。

因此，在临床高度怀疑NEN时，影像学检查扮演了关键角色。利用NEN常高表达生长抑素受体2（SSTR2）的特点，基于放射性核素标记生长抑素类似物的PET/CT是一项极为重要的诊断工具，它不仅能精准定位病灶、评估肿瘤负荷，还能用于疗效监测。此外，常规CT、MRI等也是必要的辅助诊断手段。

尽管临床、生化和影像学提供了重要信息，但必须强调，病理诊断是NEN诊断中最为核心和关键的一环。这需要经验丰富的病理医生进行细致的形态学观察，并结合关键的免疫组化检测，如SyN和CgA。确诊NEN后，通过Ki-67指数和核分裂象进行准确的肿瘤分级（G1，G2，G3）至关重要。该分级直接反映了肿瘤的增殖活性和恶性潜能，是指导后续治疗方案选择的决定性依据。因此，高质量的病理诊断是实现精准治疗的基石。

个体化治疗：分期分级，MDT决策

李恩孝教授：NEN的治疗需根据患者具体情况制定个体化方案。肿瘤的分期和分级是影响治疗决策的两个最核心因素。肿瘤分期（依据不同原发部位的TNM分期标准）决定了治疗策略是侧重局部（如手术）还是需要全身干预；而肿瘤分级则深刻影响着治疗强度和方案的选择，例如是否需要新辅助或辅助治疗，尤其对于局部晚期的患者，综合治疗往往是必要的。

基于分期分级的基本治疗逻辑如下：对于早期（I~II期）、低级别（G1）的患者，手术切除通常是首选且可能治愈的手段。对于局部晚期但有潜在可切除机会的患者，可考虑给予新辅助或转化治疗，以期创造手术条件。术后辅助治疗则需根据肿瘤大小、淋巴结转移、浸润深度、分级等风险因素进行个体化评估。而对于晚期转移性患者，治疗模式则主要是以内科全身治疗为主，辅以必要的局部治疗。
在复杂的决策过程中，多学科协作（MDT）是实践NEN综合治疗的核心模式。通过MDT讨论，整合肿瘤内科、外科、放疗科、病理科、影像科等多学科专家的意见，有助于为每位患者（尤其是在初诊或需要调整治疗方案时）制定规范、精准且个体化的治疗方案。遵循权威诊疗指南是确保患者获得合理、规范治疗的重要保障。

展望未来：深挖异质性，迈向精准医学

李恩孝教授：随着精准医学的不断发展，NEN的诊疗体系正持续优化。未来的关键在于更深入地理解其固有的异质性，并在此基础上实现真正的精准治疗。临床观察提示，即使是同一分级的NEN，若起源于不同器官（如肺、胰腺、胃肠道），其临床行为和对现有治疗[如化疗CAPTEM（卡培他滨+替莫唑胺）方案或靶向药依维莫司、索凡替尼等]的反应也可能截然不同。这表明，将所有NEN视为单一疾病并采用趋同治疗模式的策略可能并非最优。

未来的突破方向预计包括：首先，利用影像组学、蛋白质组学、转录组学乃至单细胞测序等多组学技术，超越现有认知，去深入揭示不同部位NEN独特的分子特征、驱动基因和信号通路。这有望发现更精准的治疗靶点，推动靶向治疗的进一步发展，近年来卡博替尼等新药的研究也印证了这一方向的潜力。其次，深入研究NEN的肿瘤免疫微环境（TME）。现有治疗手段在不同患者中疗效的差异提示TME在其中扮演重要角色。理解并调控TME，探索有效的免疫治疗策略或联合方案，将是未来的研究热点。

当前及未来的研究方向可能聚焦于：一是神经内分泌癌（NEC）的治疗优化，例如通过临床研究比较改良的细胞毒药物制剂（如伊立替康）联合方案与标准方案的疗效与安全性；二是针对特定类型NEN[如胰腺神经内分泌瘤（pNET）]的精准探索，包括评估靶向药物（如索凡替尼）联合化疗（如CAPTEM）在新辅助/转化治疗中的作用，以及探索其在特定分级（如G2/G3）pNET术后辅助治疗中的价值，旨在提高手术切除率和改善患者的长期生存。

责任编辑：肿瘤资讯-Kingsley
排版编辑：肿瘤资讯-Hanna