2025年3月31日～2025年4月6日，肿瘤资讯一周要闻。
1. 2025 ELCC 现场直击：乐秀宁教授深度剖析肺癌靶向耐药如何“逆风翻盘”
在本次ELCC大会上，乐秀宁教授口头汇报了ORCHARD研究的最新进展。
截至2024年10月12日，该研究共纳入69例患者，其中35例患者接受Dato-DXd 4mg/kg 联合奥希替尼治疗，34例患者接受 Dato-DXd 6mg/kg 联合奥希替尼治疗。结果显示，Dato-DXd 6mg/kg 剂量组的中位无进展生存期（PFS）达到11.7个月，4mg/kg 剂量组的PFS为9.5个月，这一数据令人鼓舞。乐秀宁教授表示，他们期待看到总生存期（OS）数据，并希望这种组合疗法能够真正为奥希替尼耐药患者群体带来获益。
ORCHARD研究的重要价值在于，其为EGFR突变且对奥希替尼耐药的患者提供了一种新的联合治疗方案，有望显著延长患者的生存期。通过精准的分子分型和个体化的治疗策略，该研究为未来肺癌治疗的精准化和个性化提供了重要参考。
2. STTT丨沈琳&张小田教授团队研究成果：KN026+KN046一线治疗HER2阳性胃癌ORR 78.9%，mPFS 11个月
2025年3月，一项由北京大学肿瘤医院沈琳教授、张小田教授团队主导的研究在Nature子刊Signal Transduction and Targeted Therapy（STTT，IF 40.8）上发表，该研究评估了HER2双特异性抗体KN026联合CTLA-4/PD-L1双特异性抗体KN046在晚期HER2阳性实体瘤患者中的疗效与安全性，此次公布了非乳腺癌队列的结果。
一线治疗HER2阳性胃癌：ORR 78.9%，mPFS 11.0个月
治疗其他HER2阳性实体瘤患者：ORR 52.9%，DCR 91.2%
该研究为HER2阳性实体瘤患者提供了一种潜在的新型无化疗治疗选择，特别适合无法耐受化疗的患者。未来需要进行III期研究进一步验证该方案在HER2阳性实体瘤患者中的疗效和安全性。
3. 【2025 EBMT亮点前瞻】TP53突变和胚系突变对AML/MDS患者allo-HSCT移植结局的影响：一项多中心队列研究
2025年3月30日~4月2日，2025年第51届欧洲血液与骨髓移植学会（EBMT）年会将于意大利佛罗伦萨正式举行。其中，来自CIBMTR的Steven Devine教授等人报告了一项关于TP53突变和胚系突变对急性髓系白血病/骨髓增生异常综合征（AML/MDS）患者allo-HSCT移植结局影响的研究（摘要号：OS21-01）。
研究显示胚系TP53突变患者的2年OS率、RFS率和CIR率显著优于体细胞突变患者。与非DBD突变相比，伴有位于DBD的TP53突变患者的2年生存结局显著更差，生存率降低，复发风险增加。特别是，非DBD区域的胚系TP53突变患者移植后结局最为有利，2年OS为100%，2年RFS率为93.8%，2年CIR为6.3%。此外，CK/MK被确定为TP53突变患者的一个独立风险因素。
这些发现突显了识别胚系TP53突变的重要性，因为共存的遗传和核型异常可能在TP53胚系突变髓系肿瘤的恶性进展中起关键作用。
4. ESMO转移性结直肠癌在线指南更新：三线及后线治疗推荐
近日，《欧洲肿瘤内科学会（ESMO）转移性结直肠癌在线指南》更新了关于转移性结直肠癌三线及后线治疗的最新治疗推荐，包括呋喹替尼的应用、KRAS G12C突变靶向治疗选择。
推荐呋喹替尼作为转移性结直肠癌的三线及后线治疗
推荐等级：I，A
适用人群：接受过氟尿嘧啶、奥沙利铂、伊立替康及生物制剂治疗后进展，且在瑞戈非尼或曲氟尿苷替匹嘧啶治疗失败后的患者。
循证依据：III期FRESCO研究显示，呋喹替尼治疗组的中位无进展生存期（PFS）为3.7个月，较安慰剂组显著延长1.9个月，疾病进展或死亡风险下降74%；中位总生存期（OS）达到9.3个月，较安慰剂组显著延长2.7个月，患者死亡风险下降35%。FRESCO-2研究进一步证实，呋喹替尼较安慰剂显著延长患者PFS和OS。
批准情况：目前呋喹替尼已获欧洲药品管理局（EMA）批准，ESMO临床获益量表（ESMO-MCBS）评分为3分。
5. 2025 SGBCC | ER阳性乳腺癌并非免疫荒漠
2025年3月12日至15日，第19届圣加伦国际乳腺癌大会(SGBCC)在奥地利维也纳举行。来自荷兰癌症研究所的Marleen Kok教授首先阐明了ER阳性乳腺癌并非如传统观念所认为的那样，是免疫治疗的”法外之地“。她围绕ER阳性乳腺癌的免疫治疗展开了深入探讨，并提供了丰富的临床数据和研究结果。
对于ER阳性乳腺癌新辅助免疫治疗，Marleen Kok教授提供了大量临床试验的数据支持。其中，I-SPY 2试验被视为具有里程碑意义的研究之一。该试验显示，对于ER阳性乳腺癌患者，70%的患者在接受标准新辅助化疗时所获得的病理完全缓解率仅为13%。然而，当免疫检查点抑制剂（ICI）如帕博利珠单抗加入到新辅助治疗方案中时，患者的pCR可以翻倍提升至30%。
目前，细胞周期依赖性激酶4/6（CDK4/6）抑制剂已成为ER阳性乳腺癌治疗中的重要手段，显著改善了患者的无进展生存期和总体生存率。尽管如此，免疫治疗是否能够与CDK4/6抑制剂有效联合使用，依然是一个亟待深入探索的领域。目前对于这一组合的临床应用缺乏大规模临床试验的数据支持，这使得我们在制定治疗方案时仍需谨慎。
6. “巨噬来袭”： CAR-T之后，CAR-M细胞疗法在乳腺癌中崭露头角？
近日，《自然医学》（Nature Medicine）在线发表了全球首项基于CAR巨噬细胞（CAR-M）的I期临床研究结果，为乳腺癌等HER2过表达实体瘤的治疗带来了新思路。研究评估了CT-0508——一种工程化抗HER2 CAR-M细胞的安全性与初步疗效。
研究结果显示整体安全性优异，且治疗可在门诊完成，无需住院。部分患者ctDNA水平下降，靶病灶体积缩小，提示存在一定免疫活性。
进一步分析发现，在HER2高表达并达成SD的患者中，CD8+ T细胞克隆明显扩增，并向活化细胞毒性表型偏移，表现为GZMB、PRF1、IFNG等基因表达显著升高，提示CAR-M具备“引导”体内T细胞参与抗肿瘤免疫的能力。
CT-0508作为全球首个进入临床的CAR巨噬细胞疗法，在晚期HER2阳性实体瘤患者中展现出良好的安全性和初步疗效。CAR-M有望成为突破实体瘤免疫治疗瓶颈的重要手段。
7. 深度缓解！KROCUS研究重磅数据：氟泽雷塞+西妥昔单抗一线治疗KRAS G12C NSCLC ORR达80%
2025年KROCUS研究（NCT05756153）更新数据，首次探索了KRAS G12C抑制剂氟泽雷塞（Fulzerasib）联合靶向EGFR抗体西妥昔单抗（Cetuximab）在初治晚期NSCLC患者中的疗效与安全性。
疗效性：
客观缓解率（ORR）与疾病控制率（DCR）：研究显示出该联合方案在控制疾病进展方面的显著优势。此外，14例基线存在脑转移的患者中，71.4%患者达到系统性ORR。
中位缓解持续时间（DoR）与生存数据：在20例可随访至少12个月的患者中，DoR尚未达到。中位PFS为12.5个月，中位总生存期（OS）尚未达到。
安全性：47例患者中有87.2%（41例）至少发生一次治疗相关不良事件（TRAE），其中3级TRAE发生率为14.9%（7例），未发生4级或5级TRAE。
该联合方案在脑转移患者中显示出初步疗效，且未发现与PD-L1或EGFR表达水平相关的疗效差异，携带STK11或KEAP1共突变的患者同样能从中获益。
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