首页 > 文章详情

Nature Communications刊登阿美替尼新辅助治疗不可切除III期EGFR突变NSCLC重要进展

04月03日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2025年4月2日，上海市肺科医院姜格宁、张鹏教授团队的临床研究成果发表于Nature Communications（IF：14.7），论文题为“Neoadjuvant Aumolertinib for unresectable stage III EGFR-mutant non-small cell lung cancer: a single-arm phase II trial”。该II期单臂试验针对不可切除的III期表皮生长因子受体（EGFR）突变型非小细胞肺癌（NSCLC）患者，采用第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）阿美替尼（Aumolertinib）进行新辅助治疗。结果显示，客观缓解率（ORR）达70.6%，45.1%患者转化为可切除并接受根治手术（R0切除率100%）。肿瘤微环境分析发现CD8⁺T细胞浸润显著增加，揭示了该药物重塑免疫微环境的作用机制，为EGFR突变型肺癌新辅助治疗策略提供了重要依据。

三代EGFR-TKI在不可切除EGFR突变III期NSCLC中新辅助治疗的探索

肺癌是全球恶性肿瘤中发病率最高的疾病，其中NSCLC约占85%。在NSCLC患者中，约15%被诊断为III期，且大多数为不可切除状态。EGFR是NSCLC中最常见的驱动基因之一，在中国患者中的突变率高达50%。对于不可切除的III期EGFR突变NSCLC患者，目前的标准治疗方案是同步放化疗后序贯使用度伐利尤单抗（PACIFIC方案），但仍有超过80%的患者在5年内复发。因此，探索新的治疗方案以提高这部分患者的预后至关重要。

近年来，第三代EGFR-TKIs在晚期EGFR突变NSCLC的一线治疗中显示出显著的疗效，但其在新辅助治疗中的应用仍需更多前瞻性临床试验数据支持。阿美替尼作为一种第三代EGFR-TKI，已在中国获批用于晚期EGFR突变NSCLC的一线治疗，但在不可切除III期NSCLC患者中的新辅助治疗应用尚缺乏充分研究。本研究旨在评估阿美替尼新辅助治疗不可切除III期EGFR突变NSCLC患者的疗效和安全性。

EGFR突变NSCLC新辅助阿美替尼单臂II期临床研究设计

本研究是一项单臂II期临床试验（注册号NCT04685070），将56例未经治疗、不可切除的III期EGFR突变非小细胞肺癌患者纳入研究，其中51例接受阿美替尼新辅助治疗被纳入意向性分析人群。入组者年龄需≥18岁、ECOG评分0-1分，经EBUS或肺穿刺活检确诊为EGFR突变且影像学分期确认无远处转移。采用阿美替尼（110mg/日口服）治疗，持续16周（4个周期）。研究的主要终点是客观缓解率（ORR），次要终点包括主要病理缓解（MPR）率、病理完全缓解（pCR）率、完全（R0）切除率、无事件生存（EFS）、总生存（OS）以及治疗相关不良事件（TRAEs）。

图研究设计

新辅助阿美替尼ORR达70.6%，45.1%患者实现R0手术切除

患者特征

2021年12月至2023年6月期间，本研究纳入56例不可切除的III期非小细胞肺癌患者，其中5例撤回知情同意后，51例接受新辅助阿美替尼治疗的患者构成意向治疗人群。这些患者平均确诊年龄为62.6岁，女性占比54.9%，非吸烟者占68.6%。EGFR突变分布为43.1%为Ex19-Del突变，52.9%为Ex21-L858R突变，2例携带罕见突变。疾病分期方面，49.0%为N2期，47.1%为IIIA期，43.1%为IIIB期，9.8%为IIIC期。

疗效性

客观缓解率：经过中位4周期阿美替尼新辅助治疗后，主要终点ORR达70.6%（95% CI：58-84%），疾病控制率（DCR）为100%。
手术转化率：23例患者（45.1%）成功转化为根治性手术且均实现R0切除。
病理缓解情况：术后病理评估显示，MPR率为21.7%，pCR率为13.0%。
亚组分析结果：Ex19-Del突变患者的客观缓解率显著高于Ex21-L858R突变患者；在影像学评估中，Ex19-Del患者靶病灶直径降幅也显著高于Ex21-L858R患者。
生存分析：截至2025年1月1日，中位随访时间为24.0个月，中位EFS和OS均未达到，1年及2年EFS率分别为88.2%和58.8%，1年及2年OS率分别为98.0%和90.2%。亚组分析显示，女性、非吸烟者及接受手术者EFS显著更优，敏感突变患者的EFS显著优于罕见突变亚型。

安全性

不良事件：96.1%的患者发生治疗相关不良事件，无5级事件。常见不良事件包括疲劳、丙氨酸氨基转移酶升高、皮疹、低钠血症、肢端疼痛、口腔炎及血小板减少。9.8%的患者出现3/4级不良事件，主要为肝酶升高、肺炎、血栓栓塞及脑缺血事件。2例患者因不良事件（肝酶升高及皮疹）终止治疗。
手术相关并发症：在接受手术的23例患者中，1例患者出现支气管胸膜瘘，未发生手术相关死亡。

新辅助阿美替尼为不可手术患者提供根治机会

本研究通过单臂、II期临床试验，证实新辅助阿美替尼治疗不可切除III期EGFR突变NSCLC具有显著疗效和可控安全性。ORR达70.6%，45.1%的患者转化为可手术状态，且治疗后肿瘤微环境（TME）显著变化，提示其可能通过重塑TME发挥疗效。

新辅助阿美替尼治疗为不可切除III期EGFR突变NSCLC患者带来了手术转化率的显著提升和良好的安全性表现，其对Ex19-Del突变患者的疗效优势可能与免疫微环境激活及DNA修复通路的差异有关，而Ex21-L858R患者的耐药性则提示需联合靶向策略。此外，治疗后PD-1表达上调及免疫富集型肿瘤微环境的出现为后续探索EGFR-TKI联合免疫治疗提供了依据。然而，本研究的单臂设计、样本量小以及随访时间短等局限性，使得这些结论尚需通过III期随机对照试验及多组学分析进一步验证。

参考文献

Bian D, Ji S, Liu Y, et al. Neoadjuvant Aumolertinib for unresectable stage III EGFR-mutant non-small cell lung cancer: a single-arm phase II trial. Nature Communications. Received: 21 August 2024; Accepted: 21 March 2025; Published online: 02 April 2025.

责任编辑：肿瘤资讯-Nydia
排版编辑：肿瘤资讯-Nydia

04月16日

韩朝

黑山仁和医院 | 肿瘤内科

新辅助阿美替尼为不可手术患者提供根治机会

04月10日

毛玉英

平遥兴康医院 | 肿瘤内科

感谢分享受益匪浅

04月06日

王岩静

上海市第一康复医院 | 肿瘤内科

阿美替尼新辅助治疗III期EGFR突变NSCLC重要进展