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【中国好声音】食管鳞癌新辅助化学免疫疗法 vs 标准化放疗：哪一种更好？

03月31日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

近日，中国学者在JAMA Surgery发表了一项针对局部晚期食管鳞癌（ESCC）新辅助治疗策略的大型多中心回顾性研究。研究分析发现，在局部晚期ESCC患者中，新辅助化学免疫治疗比新辅助放化疗带来更高的2年总生存（OS）率和无病生存（DFS）率。与放化疗相比，化学免疫疗法也与总复发率和远处转移率更低相关，但局部区域转移率相似。上海交通大学医学院附属胸科医院李志刚教授和四川省肿瘤医院冷雪峰教授是该文的通讯作者，上海交通大学医学院附属胸科医院郭旭峰教授为第一作者。

食管鳞癌（ESCC）是全球范围内常见的恶性肿瘤之一，局部晚期ESCC的治疗长期以来以新辅助放化疗（NCRT）联合手术作为标准方案。然而，尽管NCRT能够改善部分患者的生存结局，但仍有约40%的患者在术后2年内出现复发，尤其是远处转移的发生率较高。近年来，免疫治疗在晚期食管癌中取得了显著进展，特别是以PD-1/PD-L1为靶点的免疫检查点抑制剂（ICI）联合化疗显示出显著的生存获益。因此，探索新辅助化疗联合免疫治疗（NCIT）是否能够进一步改善局部晚期ESCC患者的生存结局成为研究热点。

研究设计与方法

这项多中心、回顾性研究纳入了1428例接受NCRT或NCIT治疗的局部晚期ESCC患者（中位年龄63岁；82.9%为男性），数据来源于中国8家大手术量食管外科中心的前瞻性数据库。患者接受NCIT（n = 724），包括2个周期的每3周免疫检查点抑制剂加2个周期的含铂双药化疗；或NCRT（n = 704），其中的放疗总剂量为40.0~41.4Gy，每次1.8~2Gy，每周5天，化疗方案也是2周期的含铂双药化疗。研究的主要终点是2年总生存（OS）率和无病生存（DFS）率，次要终点包括主要病理学缓解（MPR）率和病理完全缓解（pCR）率。研究通过倾向评分匹配方法对两组患者进行1∶1匹配，以减少混杂因素的影响。

研究结果

生存结局

倾向评分匹配分析包括每组532例患者。NCIT组的2年OS率显著高于NCRT组（81.3% vs 71.3%，HR=1.57，P<0.001；图1），2年DFS率也显著优于NCRT组（73.9% vs 63.4%，HR=1.37，P<0.001；图2）。多变量Cox回归分析进一步证实，NCIT是OS和DFS的独立预后因素。

图1. OS率

图2. DFS率

病理反应

NCRT组的MPR率显著高于NCIT组（71.8% vs 61.5%），但两组的pCR率相似（25.9% vs 22.9%）。这表明尽管NCRT在短期病理反应上更具优势，但NCIT在长期生存上表现更为突出。

复发模式

NCIT组的总复发率（23.7% vs 35.7%）和远处转移率（13.5% vs 25.0%）显著低于NCRT组，而局部区域复发率两组间无显著差异。这提示NCIT在控制远处转移方面具有明显优势。

安全性

两组的术后并发症发生率相似，但NCIT组的肺炎和胸腔积液发生率略高于NCRT组，而喉返神经麻痹的发生率则较低。

研究意义

这项研究是目前在局部晚期ESCC患者中比较NCIT和NCRT的样本量最大的多中心回顾性研究，为NCIT在局部晚期ESCC中的应用提供了强有力的临床证据。研究结果表明，与传统的NCRT相比，NCIT能够显著提高患者的长期生存率，可能主要是通过降低远处转移的发生率实现的。芝加哥大学Jessica S. Donington教授发表特约评论，认为“这些结果令人鼓舞，为开展 NCIT 的前瞻性随机研究提供了有力证据”。

此外，研究还揭示了不同治疗方案对MPR和pCR的影响。pCR率在两组间相似，NCRT组MPR率虽然更高，但并未转化为生存优势。未来需要进一步研究以明确pCR和MPR作为生存替代指标的价值。

研究局限性

该研究为回顾性研究，数据采集自多个研究中心，这可能会引入潜在的选择偏倚。而且这项研究使用了不同的免疫治疗和化疗方案，可能会引入治疗异质性。此外，研究结果可能不完全适用于食管腺癌。

参考文献

[1] GUO X, CHEN C, ZHAO J, et al. Neoadjuvant Chemoradiotherapy vs Chemoimmunotherapy for Esophageal Squamous Cell Carcinoma. JAMA Surg. Published online March 19, 2025. doi:10.1001/jamasurg.2025.0220
[2] CHAN EG, DONINGTON JS. Will Care for Esophageal Squamous Cell Carcinoma Change?. JAMA Surg. Published online March 19, 2025. doi:10.1001/jamasurg.2025.0232

责任编辑：Linda
排版编辑：Linda

04月13日

马利平

漯河市第六人民医院 | 肿瘤科

局部晚期ESCC的治疗长期以来以新辅助放化疗（NCRT）联合手术作为标准方案

04月06日

毛玉英

平遥兴康医院 | 肿瘤内科

感谢分享受益匪浅

04月05日

朱明武

舒城县中医院 | 肿瘤内科

期待更大样本研究成果