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【强循证长守护】长期随访与真实实践双重验证，泽布替尼助力WM全人群实现持久生存获益

04月16日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

华氏巨球蛋白血症（WM）是一种罕见的B淋巴细胞肿瘤，近年来国际上在其发病机制、诊断与治疗方面取得了显著进展。特别是BTK抑制剂的出现，推动WM治疗从传统的免疫化疗迈入靶向治疗为主导的新时代。其中，泽布替尼作为新一代BTK抑制剂，凭借“强循证长守护全球优选”的优势，为WM患者开辟了治疗新路径。其在多项国际权威临床研究中显示出优异疗效与良好安全性，为WM患者提供了更加持久、精准、可及的治疗选择。

以强循证立基，长随访揭示泽布替尼带来持续、深度缓解

在2024年年底的美国血液学会（ASH）年会上，泽布替尼长期扩展研究LTE1成为研究者们关注的焦点。研究显示，在中位随访长达5.8年的背景下，泽布替尼治疗WM所带来的缓解具有良好的持续性。

Ⅲ期ASPEN研究在队列1中直接比较了MYD88突变型WM患者使用泽布替尼和伊布替尼治疗的疗效与安全性；同时队列2也纳入了MYD88野生型WM患者，接受泽布替尼单药治疗。ASPEN研究结束后，符合条件的患者可继续参与长期扩展研究LTE1，以评估泽布替尼的长期疗效与安全性。

75例患者于2021年11月11日至2022年6月7日期间转入LTE1扩展研究，其中72例继续接受泽布替尼治疗。截至2024年4月17日，从ASPEN进入LTE1的患者中，在LTE1阶段的中位治疗持续时间为23.8个月；ASPEN + LTE1总体的中位治疗持续时间为73.6个月。

截至中位随访69.8个月时，MYD88突变型WM患者展现出卓越疗效，总体缓解率（ORR）达96.1%（≥轻微缓解），中位缓解持续时间（DOR）为55.7个月，5年无进展生存（PFS）率为74.8%，5年总生存（OS）率达82.8%。与此同时，MYD88野生型WM患者同样获益显著，ORR为84.6%，中位DOR为41.1个月，5年PFS率为39.3%，5年OS率为79.9%。无论MYD88状态，泽布替尼带来持续缓解。

截至2024年4月17日，仍有69.3%的患者持续接受泽布替尼治疗，进一步支持其作为长期管理方案的有效性。

安全性方面，LTE1期间，未有发生率高于5%的≥3级或严重TEAE。值得关注的是，随着治疗时间延长，多数BTK抑制剂相关的不良事件发生率呈下降趋势。包括心房颤动/扑动的患病率、高血压的患病率等

本次分析显示，泽布替尼治疗WM患者无惧分型差异，疗效持久可期。这一强有力的长随访数据不仅强化了泽布替尼作为WM长期治疗方案的地位，也为临床实践中管理不同分子亚型的WM患者提供了重要参考。

聚焦真实世界实践，泽布替尼为初治WM患者奠定长期守护第一步

在初治WM患者中，泽布替尼不仅起效迅速，且对典型症状如贫血的改善尤为显著，为治疗赢得先手。一项来自真实世界临床实践的回顾性研究，进一步验证了泽布替尼快速起效的优势，为WM的全病程管理提供了理想的第一步。

这项研究回顾性纳入了瑞金医院和上海市第十人民医院的30例新诊断WM患者，所有患者均接受泽布替尼单药治疗。这30例患者的中位年龄为65岁，其中17例为65岁以上；男女性别比约为1.5:1。所有患者均符合治疗指征，其中80%的患者以乏力、体重减轻、发热等非特异性症状起病，另有3例表现为明显淋巴结肿大，2例伴有出血，1例出现雷诺现象；

预后评分（IPSS）分布：高危8例（26.7%）、中危13例（43.3%）、低危9例（30%）；实验室检查：初诊时IgM水平中位值为20.3 g/L（范围1.3–84.8 g/L），血红蛋白中位值为95 g/L（范围49–149 g/L）；分子特征：81.5%的患者（22/27）检测到MYD88 L265P突变。

泽布替尼治疗起始时间（TTFT）中位数为3.3个月（范围0.4–28.1个月）；治疗持续时间中位数为15.5个月（范围1.0–57.0个月）。

疗效分析显示，24例患者的血红蛋白水平显著改善，中位缓解时间为3.0个月（范围0.2-12个月）。23例患者在治疗3个月后IgM水平显著降低，中位下降幅度达52%（范围50%–94%）。

安全性方面，泽布替尼耐受性良好，无患者因不良反应而中断治疗。

本项真实世界研究结果表明，从快速缓解症状到长期生存守护，泽布替尼正重塑WM患者的治疗体验，助力这一罕见病迈入更加精准、安全、持久的治疗新时代。对于初治WM患者而言，泽布替尼具备贫血改善显著、IgM水平下降明显等特点，且耐受性良好，无需中断治疗。这不仅增强了临床医生对BTK抑制剂在WM初治中的信心，也为患者带来了更积极的预后预期。

强循证、长守护、全球优选，泽布替尼为WM患者带来了新的治疗希望

WM的治疗在近年来取得了实质性突破。其中，BTK抑制剂的出现，彻底改变了WM的治疗路径，而新一代BTK抑制剂——泽布替尼，更是在长期疗效方面持续展现优势。

整体而言，无论是在RCT中长期随访的强循证证据，还是真实临床实践中的快速起效、安全可控表现，泽布替尼均为WM患者带来了切实的治疗获益。未来，随着随访时间进一步延长和更多研究数据的累积，泽布替尼有望进一步夯实其在WM全人群管理中的核心地位，为患者带来更安心、更可期的治疗选择。

参考文献

[1] D'Sa, S., Dimopoulos, M. A., Jurczak, W., et al. (2024). Long-term Clinical Outcomes in Patients with Waldenström Macroglobulinemia (WM) Who Received Zanubrutinib in the Phase 3 ASPEN Study: A Report from the Zanubrutinib Extension Study. Blood, 144, 3031.
[2] Dimopoulos, M. A., Opat, S., D'Sa, S., et al. (2023). Zanubrutinib versus ibrutinib in symptomatic Waldenström macroglobulinemia: final analysis from the randomized phase III ASPEN study. Journal of Clinical Oncology, 41(33), 5099-5106.
[3] An, R., Zhang, S., Wei, R., et al. (2024). Zanubrutinib Can Rapidly Improve Clinical Features Especially Anemia in Newly Diagnosed Waldenström Macroglobulinemia. Blood, 144(Supplement 1), 6344-6344.

责任编辑：肿瘤资讯-李
排版编辑：肿瘤资讯-展思懿

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