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2025 EBMT|张明智教授点评:异基因造血干细胞移植 vs.自体造血干细胞移植治疗NKTCL,孰优孰劣?

03月29日
整理:肿瘤资讯
点评:张明智教授

2025年第51届欧洲血液与骨髓移植学会(EBMT)年会于3月30日至4月2日在意大利佛罗伦萨盛大召开。作为血液学领域最具影响力的国际学术盛会之一,有5500多名来自全球血液学领域的专家学者参会,共同探讨造血干细胞移植与细胞治疗领域的最新进展。其中,由德国Philipp Berning报告的一篇关于“异基因造血干细胞移植与自体造血干细胞移植治疗自然杀伤/T细胞淋巴瘤(NKTCL)的比较分析结果”的口头报告引人注目。对此,本文特别邀请到郑州大学第一附属医院张明智教授针对该研究结果进行深入点评,内容如下。

张明智
教授、博士、博士生导师

郑州大学第一附属医院肿瘤科教授、博士、博士生导师
国家级名医
原肿瘤中心主任
中华医学会肿瘤学分会常委
中国医师协会肿瘤分会常委
中华医学会肿瘤学分会转化医学专业组组长
国家淋巴瘤质控专委会副主委
中国教育协会淋巴疾病委员会副主委
中国医院管理学会精准医学血液病专业委员会副主委
河南省临床肿瘤学会副会长兼秘书长
河南省整合医学学会副会长
河南省临床肿瘤学会淋巴瘤专委会主委
原河南省医师协会肿瘤分会主委
发表文章(350)篇(中文期刊160篇,英文期刊190篇)。主持国家自然科学基金项目4项,科技部项目1项。

摘要号OS10-04:比较异基因造血干细胞移植与自体造血干细胞移植治疗自然杀伤/T细胞淋巴瘤的治疗结局:淋巴瘤工作小组的分析

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研究背景

NKTCL是一种罕见的侵袭性恶性肿瘤,主要累及亚洲和南美人群。目前的NCCN和ESMO/EHA指南均推荐造血干细胞移植(HCT)用于NKTCL患者一线治疗后的巩固治疗或复发/难治性疾病。但关于自体造血干细胞移植(autoHCT)与异基因造血干细胞移植(alloHCT)的比较数据有限。基于既往对alloHCT受者的大型EBMT队列的分析,本研究比较了autoHCT和alloHCT在相关临床情况下的治疗结局。 

研究方法

基于EBMT注册和亚洲中心数据,这项回顾性研究分析了2010~2022年间接受alloHCT(n=107)或autoHCT(n=130)作为首次移植的237例NKTCL患者。倾向评分匹配确定了129例患者,以3:1最近邻匹配年龄、PINK评分和既往治疗线数。

研究结果

患者特征:在匹配前,alloHCT和autoHCT患者在移植时的年龄、PINK评分和既往移植率方面存在显著差异。

未匹配队列:中位随访时间为4.4年,alloHCT组2年复发率(RI)为33.3%,非复发死亡率(NRM)为19.9%。2年PFS率和OS率分别为46.8%和49.7%。在autoHCT组中,2年RI为43.2%,NRM为5.7%。2年PFS和OS率分别为51.1%和64.8%。

匹配后:2年PFS和OS率在alloHCT和autoHCT之间没有显著差异(PFS: 57.8% vs. 45.4%; OS: 57.8% vs. 59.2%)。2年RI(33.3% vs. 48.3%)和NRM(8.9% vs. 6.3%)也相当。

对于CR/PR1患者,alloHCT和autoHCT之间的2年治疗结局相似(PFS: 50.0% vs. 48.5%: OS: 51.4% vs. 65.3%, RI: 45.0% vs. 45.5%: NRM: 5.0% vs. 6.1%;所有P>0.05)。在CR/PR2患者中,alloHCT和autoHCT之间的PFS或OS没有显著差异(均P>0.05),而allo-HCT的RI较低(15.0% vs. 45.6%, P=0.02)。

研究结论

这项研究是首次使用较大匹配队列比较NKTCL中的alloHCT和autoHCT。尽管在CR/PR1中未观察到主要治疗结局的显著差异,但在复发/难治性患者中alloHCT的RI较低。

张明智教授解读:

本文点评:这是迄今为止样本量最大的对HSCT治疗NKTCL的回顾性分析。虽然匹配队列比较NKTCL中的alloHCT和autoHCT在CR/PR1中未观察到主要治疗结局的显著差异,但在复发/难治性NKTCL患者中alloHCT的RI较低。本次EBMT报道的这项研究对比中国学者报道的NKTCL治疗后生存率显然是低的。并且,没有关于EB病毒对alloHCT和autoHCT两组的影响(采用的是PINK评分,而非PINKE评分),而目前文献和临床实践均证明EB病毒是NKTCL发生、治疗疗效及预后的重要因素。另外,患者的其他因素也会影响预后。例如,文章中纳入的alloHCT患者:71.%是欧洲患者, 28.1%是亚洲患者;首次一线治疗含有门冬酰胺酶的治疗方案为50.4%,含有吉西他滨的治疗方案仅有0.7%;预处理方案采用RIC方案46.7% 和MAC方案53.3%(Berning et al., Leukemia 2023)。


延伸评论:2021年法国Walter LP教授等报道了法语国家骨髓移植和细胞治疗协会(SFGM-TC)造血干细胞移植治疗NKTCL的回顾性分析结果。患者数据源于2002年1月至2015年10月期间被上报至法语国家骨髓移植和细胞治疗协会(SFGM-TC)登记处的数据。在同一时期,116 例仅接受化疗和/或放疗(以下简称“标准治疗”)的未移植患者作为对比。评估了65例鼻型NKTCL患者接受HSCT(19例alloHCT和46例autoHCT)的结果。在HSCT之前,有81.5%的患者接受了含L-asp的方案,在HCST时达到CR1(49.2%),CR2(15.3%)。在移植时,64.6%的患者处于CR状态,其中 alloHSCT组15例(79%),autoHCT组27例(58.7%)。预处理方案:autoHCT组,BEAM 37例(82.6%),其他方案8例(17.4%);alloHSCT组,MAC方案11例(57.9%),RIC方案 8例(42.1%)。

研究结果:

  • NKTCL患者一线移植并未带来临床获益,未区分高危因素的二线移植患者移植未获益(见下图)。

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  • 复发高危NKTCL患者(PINK>1),且病灶广泛患者接受移植获益明显(见下图)。

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  • autoHSCT和alloHSCT组4年OS率分别是52%(95% CI, 39%-70%)和53% (95% CI, 34%-81%)(P=0.74), autoHSCT组和alloHSCT组4年PFS率相似(PFS:34% vs 26%,P=0.12)(见下图)。

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总结:综合这两篇报告结合点评专家观点,关于NK/T细胞淋巴瘤:

1. NKTCL的发病机制及治疗方法不同于其他淋巴瘤亚型。

2. 在选择治疗方法和评估预后时,应考虑EBV的影响。

3. 门冬酰胺酶和吉西他滨有较好的疗效,影响患者的预后。

4. 一线治疗缓解后,并非一定要用HSCT巩固治疗,虽然NCCN 和ESMO/EHA指南推荐一线治疗后巩固治疗,但循证医学证据不足,有些报道给出相反的结论,目前尚有争议。
5. 对非高危复发患者选择autoHSCT或者alloHSCT,均可以。对高危复发患者应选择alloHSCT,尤其是治疗后EBV持续不降或反复升高者,更应考虑alloHSCT。
6. AutoHSCT患者套用既往治疗弥漫大B细胞淋巴瘤的预处理方案并非适宜,因为从药效学考虑,B细胞淋巴瘤的预处理BEAM方案对NKTCL并非敏感。

参考文献

[1]https://ebmt2025.abstractserver.com/program/#/details/presentations/1118.

[2]Philippe Walter L. Outcome after hematopoietic stem cell transplantation in patients with extranodal natural killer/T-Cell lymphoma, nasal type: A French study from the Société Francophone de Greffe de Moelle et de Thérapie Cellulaire (SFGM-TC). Am J Hematol. 2021 1;96(7):834-845).

责任编辑:Mathilda
排版编辑:Mathilda
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评论
03月31日
白文秀
平遥兴康医院 | 中医科
感谢分享受益匪浅
03月31日
王郭虹
桂林市第二人民医院 | 肿瘤科
自体造血干细胞移植治疗NKTCL
03月31日
郭忠强
曲沃县人民医院 | 肿瘤科
在选择治疗方法和评估预后时,应考虑EBV的影响。