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【2025 EBMT亮点前瞻】单细胞多组学分析揭示抗BCMA CAR-T治疗后多发性骨髓瘤患者CRS发生的关键机制

03月27日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2025年3月30日~4月2日，2025年第51届欧洲血液与骨髓移植学会（EBMT）年会将于意大利佛罗伦萨正式举行。EBMT年会是血液病治疗领域最具影响力的国际会议之一，会议涵盖与造血干细胞移植和细胞治疗相关的关键话题，预计将有来自全球的五千余名科学家、医生、护士、药剂师和生物学家等专业人士参会。3月17日，大会官网已公布了摘要入选结果。其中，来自中国杭州浙江大学医学院附属第一医院胡永仙等人报告了一项关于抗BCMA CAR-T细胞治疗后多发性骨髓瘤患者细胞因子释放综合症（CRS）的纵向多组学单细胞研究（摘要号：OS14-04）【肿瘤资讯】特将该摘要主要内容整理如下以供大家学习。

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标题：A Longitudinal Multi-Omic Single-Cell Landscape of CRS in Multiple Myeloma Patients After Anti-BCMA CAR-T Cell Therapy

中文标题：单细胞多组学分析揭示抗BCMA CAR-T治疗后多发性骨髓瘤患者CRS的关键机制

研究背景

抗BCMA的嵌合抗原受体（CAR）T细胞治疗在多发性骨髓瘤的治疗中取得了显著成功，但CRS是限制其安全性和增加治疗费用的最常见和严重的并发症。准确预测CRS的严重程度对于早期干预和控制CRS至关重要，这需要对潜在的细胞和分子机制进行详细了解。尽管某些细胞因子已被确定为CRS的主要贡献者，但关于CRS的发生和进展的全面认识仍然不清。

研究方法

本研究分析了接受BCMA CAR-T细胞治疗的多发性骨髓瘤患者的临床样本，获得了与CRS严重度相关的多模式数据集，包括多重细胞因子和单细胞多组学分析。

首先，研究者生成了一个多重剖面，全面揭示与CRS相关的细胞因子的动力学。

其次，研究者收集了来自16例患者的111个样本，这些患者在接受BCMA CAR-T治疗后展现出了不同程度的CRS，样本采集时间点包括淋巴细胞清除前、CAR-T输注后CRS发生前、CRS发生时、CRS高峰和CRS恢复阶段。

再者，研究者对CAR-T细胞及旁观免疫细胞的转录组、表观基因组和TCR谱系进行了单细胞多组学分析。

最后，研究者采用多种体内动物模型和体外共培养模型，验证本研究的关键发现。

研究结果

本研究通过对这些样本进行45重细胞因子谱（ 45-plex cytokine profile）分析，识别出3种主要细胞因子（IL-2、IL-4和IL-17A）作为CRS发生的标志，并在CRS高峰阶段识别出了24种细胞因子。

整合单细胞RNA测序（scRNA-seq）和单细胞TCR测序（scTCR-seq）分析揭示了CAR-T细胞和内源性T细胞的发育轨迹和克隆多样性。特别是，研究者在CRS恢复期检测到CD8+效应性和效应记忆T细胞亚群的克隆扩展，这与CAR-T细胞在体内的持久性呈正相关。同时，通过结合scATAC-seq和scRNA-seq的分析揭示了不同CRS阶段CAR-T细胞中染色质的可接近性和顺式调控网络。

最后，研究者在预输注CAR-T产品中识别到CD40LG+ CD4+亚群，与CRS的严重程度相关，并可以作为严重CRS的预测生物标志物。这些结果通过从产品中分选CD40LG+ CD4+ CAR-T细胞群，并分别在体外与肿瘤细胞和单核细胞共培养及在多种CRS小鼠模型中验证。

结论

本研究的数据集为理解CRS机制以及CRS生物标志物和治疗干预的发展，提供了宝贵的参考

参考文献

Li, X., Hu, Y., Jiang, P., Yang, T., Kong, D., Lu, J., Hu, K., Wang, K., Gu, T., Zu, C., Xie, Y., Xu, H., Fu, S., Zhang, M., Wei, G., Huang, J., Leung, G., Wang, D., Qian, P., & Huang, H. (2025). A Longitudinal Multi-Omic Single-Cell Landscape of CRS in Multiple Myeloma Patients After Anti-BCMA CAR-T Cell Therapy. Presented at the 51st Annual Meeting of the European Society for Blood and Marrow Transplantation (EBMT). Abstract OS14-04.

https://ebmt2025.abstractserver.com/program/#/details/presentations/1033

责任编辑：Ashelin
排版编辑：Ashelin

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