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Daraxonrasib在RAS突变NSCLC中显示临床活性，支持开展Ⅲ期研究

03月22日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2025年欧洲肺癌大会（ELCC）将于当地时间3月26-29日在法国巴黎召开。作为肺癌领域备受瞩目的国际学术盛会之一，ELCC汇聚了全球肺癌诊疗的最新研究进展和成果。

目前，ELCC官网已披露部分摘要内容。Salman Punekar专家团队将公布Daraxonrasib (RMC-6236)在经治RAS突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的安全性与临床活性。【肿瘤资讯】特此整理，以飨读者。

摘要号：6MO

英文标题: Safety and clinical activity of daraxonrasib (RMC-6236) in RAS mutant non-small cell lung cancer (NSCLC)

中文标题: Daraxonrasib在RAS突变NSCLC中的安全性与临床活性

讲者：Salman Punekar（美国纽约州纽约市）

研究背景

既往接受过治疗的NSCLC患者存在高度未满足的医疗需求，其报告的中位总生存期（OS）不足1年。RAS突变是NSCLC中最常见的驱动基因突变（约占30%）。Daraxonrasib（RMC-6236）是一种口服的、针对RAS（激活状态）的、多选择性的、三复合体抑制剂，能够抑制GTP结合的突变型和野生型RAS。我们在此报告正在进行的Ⅰ期研究（NCT05379985）中，截至2024年9月30日，daraxonrasib治疗RAS突变NSCLC的结果。

研究方法

纳入患有晚期RAS突变肿瘤的患者，并在120–300 mg的剂量范围内进行了剂量优化。在NSCLC中，由于300 mg剂量的耐受性较差且剂量强度降低，因此未被考虑进一步开发；200 mg每日一次是NSCLC的推荐剂量。报告了相关剂量（120–220 mg，N=73）的安全性。在120–220 mg剂量下接受治疗的患者中，报告了临床活性，这些患者患有RAS G12X突变NSCLC，接受过1或2线既往治疗，包括既往免疫治疗和铂类化疗，且未接受过紫杉醇治疗（N=40）。

研究结果

接受安全性评估的患者中位既往治疗次数为2次；81%的患者ECOG评分为1。≥20%的患者发生了任何级别（G）的治疗相关不良事件（TRAEs），包括皮疹（90%）、腹泻（63%）、恶心（49%）、呕吐（40%）和口腔炎（34%）。≥3级TRAE中，皮疹（7%）是唯一在≥5%患者中出现的事件；未观察到4级或5级TRAE。TRAE导致41%的患者调整剂量，4%的患者停药。平均相对剂量强度为88%。初步数据显示，预防措施降低了3级TR皮疹的发生率（无预防措施时为9%，N=58；有预防措施时为0%，N=15）。临床活性表现为确认的客观缓解率（ORR）为38%，中位缓解持续时间为15.5个月（95% CI：11.1-NE），中位无进展生存期（PFS）为9.8个月（95% CI：6–12.3），中位总生存期（OS）为17.7个月（95% CI：13.7-NE）。

研究结论

Daraxonrasib（每日120–220mg）在RAS突变NSCLC患者中显示出令人鼓舞且持久的临床活性，具有可管理的安全性和耐受性特征以及有利的剂量强度。这些数据支持启动一项随机Ⅲ期研究（RASolve 301），比较daraxonrasib与紫杉醇在既往接受过治疗的局部晚期或转移性RAS突变 NSCLC患者中的疗效。

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