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TOP TALK丨研究者说：依维莫司联合兰瑞肽有望成为GEP-NET一线治疗新标准

03月24日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

胃肠胰神经内分泌肿瘤（GEP-NENs）是一类具有高度异质性的肿瘤，能产生胺类物质和肽类激素，如胰高血糖素、胰岛素、胃泌素或促肾上腺皮质激素（ACTH）等。近些年随着对该疾病认识的提高，发病率/诊出率显著升高。对于晚期GEP-NENs患者，传统的依维莫司单一药物治疗常面临疗效有限等问题，难以满足患者的临床需求。近年来，联合疗法逐渐成为解决这些问题的关键策略之一。

近期，美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（2025 ASCO GI）上，日本的Susumu Hijioka教授报告了一项依维莫司联合兰瑞肽对比依维莫司单药治疗一线治疗GEP-NETs的Ⅲ期研究（JCOG1901，STARTER-NET）的结果，研究结果表明与依维莫司单药治疗相比，依维莫司联合兰瑞肽显著延长了无进展生存期（PFS），而且安全性可控。【肿瘤资讯】特邀Susumu Hijioka教授就JCOG1901研究进行详细解读，以飨读者。

Susumu Hijioka

医学博士

日本国立癌症中心医院肝胆胰肿瘤科主任医师

胰腺癌临床实践指南委员会成员

国际IPMN指南国际委员会成员

神经内分泌肿瘤指南委员会成员

国际转移性肝肿瘤指南国际委员会成员

胆道癌治疗规定委员会成员

日本医药国家委员会会员

日本胃肠病学会认证培训师，理事

日本胃肠内镜学会认证培训师，理事

日本胃肠内镜学会（FJGES）会员 

日本胰腺病学会认证培训师，理事

日本胆道学会认证培训师，理事

日本超声学会认证培训师，理事 

日本临床肿瘤学会认证培训师 

日本内科学会认证培训师

原创论文总数221篇，以第一作者完成论文31篇，影响因子（IF）1062，H指数86。

国立癌症中心中央医院担任胰胆内镜科主任已有 7 年半。每年进行1200例 ERCP和150例 IV-EUS。

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JCOG1901研究背景与设计

JCOG1901研究具有重要的意义，填补了联合治疗在GEP- NETs一线治疗中的空白。生长抑素类似物（SSA）药物有很多，不同的SSA对不同的生长抑素受体亚型（SSTR1-5）的亲和力可能有所不同。研究可能表明，兰瑞肽对某些与GEP-NETs生长和症状相关的特定SSTR亚型具有更强的或更均衡的亲和力，从而可能与依维莫司产生更好的协同作用。

Susumu Hijioka教授表示，在既往合作过的研究中，SSA联合靶向治疗由于出现较高的不良事件（如高血糖），致使联合方案的获益有限，因此选择兰瑞肽联合靶向药物依维莫司，旨在探索联合方案在一线治疗不可切除或复发性GEP-NET患者的疗效。最初，该研究目标与CLARINET研究不同。CLARINET研究是一项随机、双盲、分层比较、安慰剂对照、平行组、多中心Ⅲ期研究，主要针对Ki-67指数≤10%的晚期肠胰NETs。结果显示，与安慰剂组相比，兰瑞肽组的中位PFS显著延长（未达到 vs 18.0 个月，P<0.001；HR 0.47）。兰瑞肽组 24个月估计PFS率为65.1%，安慰剂组为 33.0%。预定亚组的治疗效果与总体人群的治疗效果基本一致。

Susumu Hijioka教授指出，JCOG1901研究的目标是更具侵袭性的肿瘤，因此，对照组不宜采用兰瑞肽，而应选择更强效的药物。最终，对照组设为依维莫司，结果提示试验组的中位PFS显著更优。若对照组设为兰瑞肽而非依维莫司，而不是依维莫司，中位PFS的差异将会更大，风险比（HR）更好。然而，该研究的目标是更具侵袭性的NETs患者，将对照组设置为兰瑞肽将导致不同的结果，在临床试验中，这种设计并不合适。

JCOG1901研究：兰瑞肽联合依维莫司一线治疗更具侵袭性GEP-NETs的疗效及未来展望

JCOG1901研究在纳入标准中设定了ki-67指数5%～10%或ki-67指数<5%伴弥漫性肝转移，关于为什么ki-67指数以5%为分界，Susumu Hijioka教授介绍道，研究者设置弥漫性肝转移仅针对ki-67指数<5%的组，因为研究的入选人群希望针对预后不良的患者。在进行基线分析时，并没有将SSTR表达或Ga68-DOTA的阳性程度纳入考量，因为大多数GEP-NETs G1/G2 的SSTR表达超过95%。而在日本，只有生长抑素闪烁显像用来通过成像确认SSTR表达，研究者担心出现假阴性病例，所以并未筛选SSTR表达的患者。根据NET诊疗指南，肝转移类型可分为简单型、复杂型以及弥漫型，其中弥漫型占60%～70%，往往表现为肝脏弥漫多发转移灶，很难准确测量转移瘤体积，基于此，并未将转移瘤负荷纳入该研究的参考标准中。

JCOG1901研究的亚组分析显示，ki-67指数＞10%组的PFS获益更显著，未来可拓展至NET G3这部分人群（ki-67%指数＞20%）。依维莫司联合兰瑞肽治疗组的PFS结果优于对照组，且耐受性良好，可能成为GEP-NETs一线治疗的新标准。未来需开展头对头研究比较依维莫司联合兰瑞肽疗法与PROMID研究的奥曲肽的疗效。总之，JCOG1901研究为更具侵袭性的NETs患者提供了新方向，未来需进一步探索联合方案的潜力。

责任编辑：古木
排版编辑：古木

03月25日

龙桂华

柳州市柳铁中心医院 | 药剂科

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